182705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált triaril-tiazol-származékok előállítására
182.705 6. példa A vegyület dozirozása embernél éa állatnál a beteg állapotától éa az eléírni kívánt fájdalomcsillapító hatástól függ. így előnyben részesítjük az olyan gyógyászati készítményt, amely megfelelő dózisegységben tartalmazza egy vagy több tiazovegyület hatásos fájdalomcsillapító mennyiségét. Ez a hatásos mennyiség körülbelül 0,5-50 mg/kg. illatoknál az uj tiazolvegyületek szájon át való felszívódása erősen fokozható, ha az I általános képletü tiazolvegyületet lipidtartalmu hordozóanyagban alkalmazzuk. Lipid hordozóanyagok lehetnek például olajok, olaj-emulziók, szterin-észterek, viaszok, A vitamin-észterek és hasonlók. További lipid hordozóanyagok a növényi olajok, mint a kukoricaolaj, kókuszolaj és napraforgóolaj; az állati zsírok, ~ mint a disznózsír és spermacetolaj; foszfolipldek és szintetikus trigliceridek, mint a közepes lánchosszuságu trigliceridek /C 8-Qlo/ éa a hosszú láncú trigliceridek /Ci6~G18/. Kötőanyagok la hozzáadhatók, igy glikolok, mint polietilénglikol és polipropilénglikol; cellulóz; keményítő; és hasonlók. Bár az olaj önmagában is használható a tiazolvegyületek alkalmazásához, amennyiben a tlazol-olaj-keveréket kapó állat gyorsan tudja emészeteni és abszorbeálni az olaiat, mégis előnyösen olaj-emulziót alkalmazunk. Az előnyben részesített olajemulzió a kukoricaolaj-arabmézga-emulzió, melyet úgy állítunk-, elő, hogy a tiazolvegyületet kukoricaolajban oldjuk, majd a ti-' azol-kukorlcaolaj-keveréket 10 % arabmézga-oldattal emulgeáljuk. Egyéb emuigeátorok vagy emulgeáló szerek közé tartoznak a természetes emulgeátorok, mint az arabmézga; foszfólipidek, mint a lecitin; zselatin, koleszterin^ szintetik ; emulgeátorok, mint a glicerin-monosztearát; szorbitan-zsiraav-éazterek, mint a szorbitán-iponopalmitát /Span 40/; polioxi-etilén-azorbitán-zsirsavészterek, mint a polloxietilen-szorbitán-monopalmitát /Tween 40/ és a polioxietilén-szorbltán-monooleát /Tween 80/; és a polioxietilen-glikolészterek, mint a polioxietilén-glikol-monosztearát. Az alkalmazás egyéb módjai közé tartoznak a folyékony vagy szilárd egységdózis-forrnak. mint a kapszulák, sürü szuszpenziók, szuszpenziók és hasonlók. Például az egyik forma a zsírban oldott tiazolvegyületet tartalmazó kemény zselatinkapszula. Először a vegyületet folyékony halmazállapotú zsírban oldjuk, majd a tiazol-zsir-keverék megszilárdul és homogén amorf szilárd oldat keletkezik. A keveréket azután elporitjuk " és kemény zselatinkapszulába töltjük. Kívánt esetben a zsir-tiazol-keverékhez emulgeátort is adhatunk. Folyékony egységdózis-formákat, mint lágy zselatinkapszulákat is használhatunk a tiazolvegyületek alkalmazására. E kapszulákat gépi kapszulázássál állítjuk elő a tiazolvegyület és a megfelelő lipid hordozóanyag sürü szuszpenzlójából. A sürü szusnpenzió kapszulázás nélkül is alkalmazható. Egy másik folyékony egységdózis-f orma a szuszpenzió, me-^ lyet szirup hordozóanyaggal állítunk elő szuszpendálószer. mint arabmézga, tragakant, metil-oellulóz és hasonlók segítségével/ Egy további alkalmazási mód abból áll, hogy a tiazolvegyületet orálisan, előzetesen zsíros eleséggel táplált állatnak 9
