182684. lajstromszámú szabadalom • Új nem ionos röntgenkontrasztanyagok
17 182684 18 Szobahőmérsékleten 1 órai keverés után 100 ml-re bepároljuk, és 1 liter metilén-kloridba keverjük. Ekkor olajos csapadék keletkezik, amelyet vízben oldunk, és Amberlite XAD-4-en sómentesítünk. A kitermelés 49 g amorf anyag (61 mmól), ami az elméleti hozam 83,6%-a, 155 °C-tól kezdődően ólvad. 11. példa 5-(N-Metoxi-acetil-metil-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-(2,3-dihidroxi-N-metil-propil)-(2-hidroxi-l-hidroximetil-etíl)-diamid a) 5-(N-Metoxi-acetü-metil-amino)-2,4,6-tnjód-izoftálsav-(2-hidroxi-l-hidroximetil-etil> -amid-klorid 68,2 g (100 mmól) 5-(N-metoxi-acetil-metil-amino>2,4,6-trijód-izoftálsav-dikloridot 22,8 g (250 mmól) 1,3-dihidroxi-propil-amint (Serinolt) 400 ml dioxánnal 10 órán át 60°C-on melegítünk. A lombik tartalmát melegen szűrjük, és a szűrietet 100 ml-re bepároljuk. Ebből az oldatból kristályosodik ki a termék. A kitermelés 54 g amorf anyag (73,3 mmól), ami az elméleti hozam 73,3^a, 130 °C-tól kezdődően olvad. b) 5-(N-Metoxi-acetil-metil-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-N-metil-propfl)-(2-hidroxi-1 -hidroximetÜ-etil)]-diamid 20 g (27,2 mmól) 5-(N-metoxi-acetil-metil-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav- (2-hidroxi-l-hidroximetil-etü)-aniid-kloridot 80 ml vízmentes dimetfl-formamidban oldunk, majd 5,72 g (54,4 mmól) 2,3-dihidroxi-N-metil-propil-amin 20 ml dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá, és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióoldatot 50 ml-re bepároljuk, 500 ml metilén-kloriddal elegyítjük, a keletkezett csapadékot leválasztjuk, 150 ml vízben oldjuk, és körülbelül 600 ml Amberlite XAD-4-en sómentesítjük. A kitermelés 17 g amorf anyag (24 mmól), ami az elméleti hozam 77,5%-a, 150°C-tól kezdődően olvad. 12. példa 5-(N-acetil-2-hidroxi-etil-amino-2,4,6-trij ód-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-propil)-(2-hidroxi- l-hidroximetü-etil)]-diamid a) 5-Acetü-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-(2-hidroxi-l -hidroximetil-etil)-amid-klorid 50 g (78,4 mmól) 5-acetil-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-dikloridot 70 ml dimetil-formamidban oldunk, az oldatot 500 ml dioxánnal hígítjuk, 60 °C-ra melegítjük, és ezen a hőmérsékleten 15 g (165 mmól) 1,3-dihidroxi-propil-amin (Serinol) 70 ml dimetü-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. 30 perc után a keletkezett csapadékról a meleg reakcióoldatot dekantáljuk, ezt 150 ml dioxánnal forraljuk, a dioxános oldatokat egyesítjük, bepároljuk és a visszamaradó olajat 800 ml metflén-kloriddal elegyítjük, az ekkor keletkezett csapadékot leszívatjuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. A kitermelés 38 g (54 mmól), ami az elméleti hozam 69%-a. Op.: 270 °C. b) 5-Acetil-airjno-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3- -dihidroxi-propil)-(2-hidroxi-l-hidroximetil-etil)]-diamid 8,84 g (97 mmól) 2,3-dihidroxi-propil-amint 85 ml dimetü-formamidban oldunk, 30,5 g (44 m m ól) 5-acetil-amino-2,4,6-trij ód-izoftálsav-(2-hidroxi-l-hidroximetü-etil)-amid-kloridot adunk hozzá, és 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióoldatot bepároljuk, a visszamaradó olajat 800 ml metilén-kloridba keveijük, a keletkezett csapadékot elkülönítjük, vízben oldjuk és 600 ml Amberlite XAD—4-en sómentesítjük. A kitermelés 25 g (33,5 mmól), ami az elméleti hozam 76%-a. 230 °C fölött olvad. c) 5-(N-Acetil-2-hidroxietil-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3-dihidioxi-propfl)-(2-hidroxi-1 -hidroximetil-etil)]-diamid 21,7 g (29 mmól) 5-acetil-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-propil)-(2-hidroxi-l-hidroximetil-etil)]-diamidot 17,4 ml (87 mmól) 5n nátrium-hidroxidban oldunk szobahőmérsékleten, 7,25 g (58 mmól) bróm-etanolt adunk hozzá, és 5 órán át szobahőmérsékleten keveijük. Ezután a reakciőoldat pH-értékét sósavval 7-re állítjuk be, bepároljuk, a maradékot etanollal felvesszük, a nem oldódó nátrium-kloridot leszűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, és Amberlite XAD—4-en sómentesítjük. A kitermelés 16 g (20,2 mmól), ami az elméleti hozam 70%-a. Op.: 190 °C. 13. példa 5-(N-Acetil-2-hidroxietil-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-N-metil-propil)-(2-hidroxi-l -hidroximetil-etfl)]-diamid a) 5-Acetü-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3- -dihidroxi-N-metil-propil)-(2-hidroxi-l-hidroximetü-etil)]-diamid 28,6 g (41,3 mmól) 5-acetil-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav- [(2-hidroxi-l-hidroximetfl-etü)-amid-kloridot szobahőmérsékleten 9,8 g (86,7 mmól) 2,3-dihidroxi-N-metil-propil-amin 80 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához adjuk, és 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióoldatot ezt követően 800 ml metilén-kloridba keveijük, a keletkezett csapadékot elkülönítjük, vízben oldjuk és Amberlite XAD-4-en sómentesítjük. A kitermelés 18,5 g (24,3 mmól), ami az elméleti hozam 59%-a. Op.: 205-210 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
