182684. lajstromszámú szabadalom • Új nem ionos röntgenkontrasztanyagok
182684 14 d) 5-Nitro-izoftálsav-[(2,3-diacetoxi-propü)-(2,3-diacetoxi-N-metfl-propfl)]-diamid 36 g (96 mmól) 5-nitro-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-propil)- (2,3 - dihidroxi-N-metfl-propil)]-diamidot 70 ml jégecet és 70 ml ecetsavanhidrid elegyében oldunk, 0,5 ml (9,2 mmól) tömény kénsavat adunk hozzá és 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióoldatot 1,5 g (18,3 mmól) nátrium-acetáttal pufferoljuk, bepároljuk és a maradékot 500 ml vízzel elegyítjük. A keletkezett csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A kitermelés 47,6 g olaj (88,3 mmól), ami az elméleti hozam 92%-a. e) 5-Amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3- -diacetoxi-propfl)-(2,3-diacetoxi-N-metü-propil)]-diamid 20 g (37,1 mmól) 5-nitro-izoftálsav-[(2,3-diacetoxi-propü)-(2,3-diacetoxi- N-metfl-propil)]-diamidot 120 ml metanolban oldunk és 1,5 g Raney-nikkel-katalizátort adunk hozzá és 3 órán át 10 millió Pa hidrogénnyomáson szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, a szűrletet 80°C-ra melegítjük, 50 ml 2 n sósavat adunk hozzá és 1 óra alatt 66,7 ml (133,3 mmól) 2 n NaJCl2-oldatot csepegtetünk hozzá. 3 órán át 80°C-on keverjük. Szobahőmérsékletre való lehűtéskor a termék szilárd amorf anyagként kiválik. A kitermelés 23,5 g (26,5 mmól), ami az elméleti hozam 71,3%-a. 85 °C-tól kezdődően olvad. f) 5-Metoxi-acetü-amino-2,4,6-trij ód-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-propil)-(2,3-dihidroxi-N-metil-propil)]-diamid 10 g (113 mmól) metoxi-ecetsavat 50 ml dimetfl-acetamidban oldunk, 0 °C-ra lehűtjük és 0—5 °C-on 8,2 ml (113 mmól) tionil-kloridot csepegtetünk hozzá. Az oldatot egy órán át 10°C-on keverjük, majd 50 g (56,4 mmól) 5-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3-diacetoxi-propil)-(2,3-diacetoxi-N-metil-propil)]-diamiddal elegyítjük és 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot bepároljuk és a maradékot 1 liter vízzel elegyítjük. A keletkezett csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, 300 ml vízben szuszpendáljuk és 50 °C-on addig keverjük tömény ammónium-hidroxiddal, amíg tiszta oldatot nem kapunk. Ezt bepároljuk, a maradékot 250 ml vízben oldjuk, az oldat pH-értékét 7-re állítjuk be és 1,5 liter Amberlite XAD-4 adszorbensen sómentesítjük. A kitermelés 35 g (44,2 mmól) ami az elméleti hozam 78,8%-a. Op.: 235 °C. 13 8. példa a) 5-Nitro-izoftálsav-(2,3-diacetoxi-N-metil-propil)-monoamid 29,8 g (100 mmól) 5-nitro-izoftálsav-(2,3-dihidroxi-N-metil-propil)-monoamidot 50 ml jégecet és 50 ml ecetsavanhidrid elegyében oldunk, 0,3 ml (5,5 mmól) tömény kénsavat adunk hozzá és 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldathoz 1 g (12,8 mmól) nátrium-acetát-puffert adunk, bepároljuk és 1 liter vízzel elegyítjük. A termék szilárd anyagként kiválik. Ezt leszívatjuk, vízzel mossuk és 50 *C-on vákuumban szárítjuk. A kitermelés 35,2 g (92 mmól) ami az elméleti hozam 92%-a. Op.: 113-118 °C. b) 5-Amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-(2,3-diacetoxi-N-metü-propÜ>monoamid 20 g (52,3 mmól) 5-nitro-izoftálsav-(2,3-diacetoxi-N-metil-propil)-monoamidot 100 ml metanolban 1,5 g Raney-nikkel-katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten 3 órán át 10 millió Pa hidrogén nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük, a szűrietet 80 °C-ra melegítjük, majd 50 ml 1 n sósavval elegyítjük és ezt követően 1 óra alatt 86,5 ml (173 mmól) 2n NaJCl2-oldatát csepegtetjük hozzá. 2 órán át 80 °C-on keverjük és szobahőmérsékletre lehűtjük. A termék szilárd anyagként kiválik. A kitermelés 27,8 g (38 mmól), ami az elméleti hozam 73%-a. A nitrocsoport redukcióját légköri nyomáson is elvégezhetjük 10%-os palládium-szén-katalizátor jelenlétében. Éne a célra 20 g (52,3 mmól) 5-nitro-izoftálsav-(2,3-diacetoxi-N-metil-propil)-monoamidot 100 ml metanolban oldunk, 1,5 g 10%-os palládium-szén-katalizátort adunk hozzá és 5 órán át szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A katalizátor elkülönítése után a hidrogénező oldatot a fenti módszenei jódozzuk. A kitermelés 26 g (35,6 mmól), ami az elméleti hozam 68%^a. Op.: 115-120 °C. c) 5-Amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-(2,3-diacetoxi--N-metil-propil)-amid-klorid 109,5 g (150 mmól) 5-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-2,3-diacetoxi-N-metil-propil)-monoamidot 600 ml toluolban oldunk, addig fonaljuk, amíg a víz leválása a vízválasztóban meg nem szűnik, majd 40 °C-ra lehűtjük és részletekben 33,3 g (160 mmól) foszfor-pentakloridot adunk hozzá. A szuszpenziót ezt követően két órán át 60 °C-on és 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a loluolt csökkentett nyomáson ledesz till áljuk és a szilárd maradékot metüén-kloriddal és benzinnel eldörzsölve tisztítjuk. A kitermelés 96,5 g amorf anyag, (129 mmól), az elméleti hozam 86%-a. 65 °C-tól kezdődően olvad. d) 5-Metoxi-acetil-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-(2,3-diacetoxi-N-metil-propil)-amid-klorid 30 g (0,4 mól) metoxi-ecetsavat 100 ml dimetfl-acetamidban oldunk, 0 °C-ra lehűtjük és 0-5 °C-on 29 ml (0,4 mól) tionil-kloridot csepegtetünk hozzá. Ezt követően az oldatot 1 órán át 10°C-on keverjük, majd 150 g (0,2 mól) 5-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-(2,3-diacetoxi-N-metil-propil>amid-kloriddal elegyítjük, és 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióoldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, a visszamaradó olajat 3 liter metüén-kloriddal elegyítjük, a keletkezett csapadékot leszívatjuk, ben5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
