182675. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-diazepin-származékok előállítására
3 182675 4 Találmányunk imidazo-diazepin-származékok, közelebbről az (I) általános képletű új imidazo[l,5-a] [l,4]diazepin-származékok és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóik előállítására vonatkozik (mely képletben A az a- és (3-jelzésű szénatommal együtt egy (a), (b) vagy (c) általános képletű csoportot képez ; a szaggatott vonal az (a) és (b) esetben további kötést jelent ; R5 jelentése hidrogénatom, trifluor-metil-csoport vagy halogénatom és R6 jelentése hidrogénatom, trifluor-metil-csoport, halogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport ; D jelent a ^)CO vagy ^)CS csoport; R4 jelentése metil-, etil-, izopropil- vagy 2-hidroxi-etil-csoport ; és R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport vagy R2 és R3 együtt trimetilén- vagy propilén-csoportot képez ; és a yjelzésű szénatom S- vagy R,S-konfigurációjú). Az (I) általános képletű vegyületek és sóik újak és értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek. Találmányunk továbbá az (I) általános képletű vegyületeket vagy gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóikat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A 2.813.549 számú Német Szövetségi Köztársaságbeli közrebocsátási iratban a diazepin-gyűrűn adott esetben szubsztituált fenil- vagy piridilcsoporttal helyettesített, izomrelaxáns, szedatív, anxiolitikus és antikonvülzív készítmények hatóanyagaként felhasználható imidazodiazepin-származékok kerültek ismertetésre. A leírásban használt „ki szénatomszámú alkilcsoport” egyenes- vagy elágazóláncú, telített, legfeljebb 4 szénatomos szénhidrogén-csoportokra vonatkozik (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szekunder-butil-, tercier-butil-csoport stb.). A j,halogénatom” kifejezés mind a négy halogénatomot — azaz fluor-, klór-, bróm- és jódatomot — magában fogilja. R4 jelentése előnyösen metil-, etil- vagy izopropilcsoport. Amennyiben R2 hidrogénatomot képvisel, R3 jelentése előnyösen metilcsoport. Amennyiben R2 és R3 együtt trimetiléncsoportot képez, az (I) általános képletben levő y-jelzésű szénatom előnyösen S-konfigurációjú. A jelentése előnyösen valamely (a) általános képletű csoport; ez esetben a szaggatott vonal további kötést jelent; R5 jelentése előnyösen hidrogén- vagy fluoratom és Rfl jelentése előnyösen hidrogén-, fluor -vagy klóratom vagy metilcsoport, mi mellett R5 és R8 közül előnyösen legalább az egyik hidrogénatomot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselője az etil-8-fluor-5,6-dihidro-5-metil-6--oxo-4H-imidazo [1,5-a ] [ 1,4 ]-benzodiazepin-3-karboxilát. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az alábbi (I) általános képletű vegyületek : etil-7-fluor-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo [ 1,5- -a ] [ l,4]benzodiazepin-3-karboxilát ; etil-7-klór-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo[l,5- -a] [l,4]benzodiazepin-3-karboxilát ; etil-(S)-8-klór-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo [1,5-a jpirrolo [2,1-c ] [ l,4]benzodiazepin-l-karboxilát; etil-(R,S)-ll,13a-dihidro-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]pirrolo[2,l-c][l,4]benzodiazepin-l-karboxilát és az etil-(R,S)-8-fluor-ll,13a-dihidro-9-oxo-9H-imidazo[l, 5-a jpirrolo [2,1-c ] [ l,4]benzodiazepin-l-karboxilát. Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös képviselői az alábbi származékok: etil-5,6-dihidro-5-metiI-6-oxo-4H-imidazo [1,5-a] [1,4]benzodiazepin-3-karboxilát ; metil-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4Hdmidazo [1,5-a] [1, 4]benzodiazepin-3-karboxilát ; izopropil-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo[l,5- -a ] [ 1,4 ]benzodiazepin-3-karboxilát ; metil-8-fluor-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a] [l,4]benzodiazepin-3-karboxilát ; izopropil-8-fluor-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo [ 1,5-a ] [ 1,4 ]benzodiazepin-3-karboxilát ; etil-5,6-dihidro-5,7-dimetil-6-oxo-4H-imidazo[l ,5- -a] [l,4]benzodiazepin-3-karboxilát ; etil-(S)-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[ 1,5-a ]pirrolo- [2,1-c ] [ 1,4 Jbenzodiazepin- 1-karboxilát ; metil-(S)-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo[l,5-a]pirrolo-[2,l-c][l,4]benzodiazepin-l-karboxilát; izopropil-(S)-ll, 12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo [1,5-a Jpirrolo [2,1-c ] [1,4 ]benzodiazepin- 1-karboxilát; etil-(S)-7-fluor-ll,12,13,13a-tetrahidro-9-oxo-9H-imidazo [1,5-a jpirrolo [2,1-c] [l,4]benzodiazepin-l-karboxilát ; etil-(S)-ll,12,13,13a-tetrahidro-8-metil-9-oxo-9H-imidazo [1,5-a ]pirroló [2,1-c] [1,4 jbenzodiazepin-1- -karboxilát ; etil-5,6-dihidro-5-metil-6-tioxo-4H-imidazo [1,5-a] [1, 4]benzodiazepin-3-karboxilát ; etil-8-fluor-5,6-dihidro-5-metil-6-tioxo-4H-imidazo[1,5-a] [l,4]benzodiazepin-3-karboxilát ; metil- (S)-10,ll,12,12a-tetrahidro-8-oxo-8H-imidazo[5, l-c]pirrolo[l,2-a]tieno [3,2-e][l,4]diazepin-1-karboxilát ; etil-(S)-10,ll,12,12a-tetrahidro-8-oxo-8H-imidazo[5,l-c]pirrolo[l,2-a]tieno[3,2-e][l,4]diazepin-l-karboxilát ; etil-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo [1,5-a jtieno[2,3-f][l,4]diazepin-3-karboxilát és a metil-5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo[l,5-a]tieno [2,3-f ] [ 1,4 ]diazepin-3-karboxilát. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az alábbi (I) általános képletű vegyületek: etil-5,6-dihidro-6-oxo-4H-imidazo[l,5-a][l,4]benzodiazepin-3-karboxilát ; 5 10 15 20 2.5 39 35 40 45 50 55 60 3
