182671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-klór- acetofenon-oxim-éterek előállítására
3 182671 4 A találmány tárgya eljárás a-klór-acetofenon-oxim-éterek előállítására fenacil-kloridok hidroxil-aminokkal való reagáltatásával. Ismeretes, hogy a-bróm-aeetofenon-oximétert a megfelelő acetofenon-oxim-éternek N-bróm-szukcinimiddel való fotokémiai brómozásával állítják elő [J. Org. Chem., 36, 3467—3469 (1971)]. Most megállapítottuk, hogy az I általános képletű a-klór-acetofenon-oximétereket- ebben a képletben R1 adott esetben 1—3 halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-, 2—5 szénatomos alkenil-, « 2—4 szénatomos alkinil-, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, adott esetben az arilrészben halogénatommal, alkil- vagy trifluormetilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aralkilesoportot, adott esetben alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált heteroaril-alkilcsoportot vagy cián-metil- vagy alkoxi-karbonil-alkilcsoportot ; R2, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—6 szénatomos alkil-tiocsoportot, adott esetben halogénatommal szubsztituált aril-, aralkil-, ariloxi- vagy aril-tiocsoportot jelent, és R2, R3 és R4 közül kettő együttesen egy aliciklusos vagy heterociklusos gyűrűt alkothat, amelyhez egy további aromás gyűrű lehet kondenzálva úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű fenacil-kloridot — ebben a képletben R2, R3 és R4 a fenti jelentésű — egy III általános képletű hidroxil-aminnal vagy egy III általános képletű hidroxil-amin savaddíciós sójával — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű— reagáltatunk. A III általános képletű hidroxil-aminok a-klóracetofenonnal meglepetésszerűen nem aminokként klór-szubsztituálással, hanem a karbonilcsoporttal Schiff-bázis keletkezése közben reagálnak. Az I általános képletben R1 1—4 szénatomos alkilcsoportként például metil-, etil-, n-propil-, izopropilvagy butilcsoportot ; 2—5 szénatomos alkenilcsoportként például allil-, metallil-, krotil-, 3-metil-butén-2-il-esoportot ; 2—4 szénatomos alkinilcsoportként például propargil-, butin-2-il-csoportot ; 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportként például ciklohexil-, ciklopentilcsoportot jelenthet. Ezek az alkil-, alkenil-, alkinil- és cikloalkilcsoportok mindenkor 1—3 halogénatommal lehetnek szubsztituálva. Az I általános képletben R1 ezenfelül az arilrészben adott esetben egyszeresen vagy többszörösen halogénatommal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, előnyösen metil- vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált aralkilcsoportot, például benzil-, fenetil-, 4-klór-benzil-, 4-bróm-benzil-, 4-fluor-benzil-, 4-metil-benzil-, 4-trifluormetil-benzil-, 3-klór-benzil-, 2,4-diklór-benzil-, 3,4-diklór-benzil-, 2,6-diklór-benzilcsoportot vagy adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, különösen metilvagy etilesoporttal vagy halogénatommal, különösen klóratommal szubsztituált heteroaril-alkil-csoportot, például adott esetben szubsztituált l,2-oxazolil-5- -metil-csoportot, például 3-etil-l,2-oxazoliI-5-metilvagy 3-metil-l,2-oxazoliI-5- metil-, 2-tiofén-metil-, 3- tiofén-metilcsoportot vagy eián-metilcsoportot vagy alkoxi-karbonil-alkilcsoportot, például metoxi-karbonil-metil-, etoxi-karbonil-metil-csoportot jelenthet. Az I általános képletben R2, R3 és R4 szubsztituensként hidrogén-, halogén-, például fluor-, klór- vagy brómatom, 1—4 szénatomos alkil-, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, terc-butilcsoport; I—4 szénatomos alkoxi-, például metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxicsoport, 1—6 szénatomos alkil-tio-, például metil-tio-, etil-tio-, n-butil-tio-, n-propil-tio-, izobutil-tio-, n-hexil-tiocsoport; adott esetben halogénatommal, szubsztituált aril- vagy aralkilcsoport, például fenil-, benzil-, 4- klór-fenil-, 4-klór-benzil-, 2,4-dikIór-benzil-csoport, ariloxi- vagy aril-tiocsoport, például fenoxi- vagy feniltiocsoport lehet. Ezenkívül az R2, R3 és R4 szubsztituensek közül kettő együttesen 5- vagy 6-tagú aliciklusos vagy heterociklusos gyűrűt alkothat, és ehhez egy további aromás gyűrű lehet kondenzálva, így például az acetofenon fenilgyűrűjével dibenzo-furil- vagy dibenzo-tienil-csoportot alkothat. A reakciót a reakciókörülmények között közömbös szerves oldószerben hajtjuk végre. Alkalmas oldószerek a klórozott alifás vagy aromás szénhidrogének, például kloroform, metilén-klorid, 1,1-diklór-etán, 1,2-diklór-etán, klór-benzol; az alkoholok, például metanol, etanol, izopropanol; a nitrilek, például acetonitril. Ezeknek az oldószereknek az elegyeit is alkalmazhatjuk. A műveletet légköri nyomáson vagy nyomás alkalmazásával, szakaszosan vagy folyamatosan, 20 és 120 °C közötti, előnyösen 60 és 100 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reagáló vegyületeket sztöchiometrikus mennyiségben használhatjuk, vagy a III általános képletű hidroxil-amint, illetve ennek megfelelő savaddíciós sóját 10—30%-os mól-feleslegben alkalmazhatjuk. Ha a hidroxil-amin savaddíciós sóját használjuk, akkor előnyösen pufferanyag, például nátrium-acetát, kálium-acetát, nátrium-dihidrogénfoszfát jelenlétében dolgozunk. A reakcióban mind szin-, mind anti-izomerek keletkezhetnek. Az a-klór-acetofenon-oximéterek előállítására példán' a következő a-klór-acetofenonokat használhatjuk: a-klór-acetofenon, 4-a-diklór-acetofenon, 2,4-a-triklór-acetofenon, a-klór-4-fenoxi-acetofenon, • 4--bróm-a-klór-acetofenon, a-klór-4-feniltio-acetofenon, a-klór-4-izobutiltio-acetofenon, a-klór-4-metoxi-acetofenon, a-klór-4-metil-acetofenon, a-klór-4-etil-acetofenou, 3,4-a-triklór-acetofenon, 2-klór-acetiI-dibenzofuráa. A III általános képletű hidroxil-aminok ismert módszerek szerint állíthatók elő [J. Keck, Methodicum Chiniicum, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1974., 6. kötet, 69—72. old.]. III általános képletű hidroxi-amin például a következő lehet: 0-metil-hidroxil-amin, 0-eti1 -hidroxil-amin, O-propil-hidroxil-amin, 0-izopropil-h'droxil-amin, 0-allil-hidroxil-amin, 0-krotil-hidroxil amin, 0-(3-metil-butil-2-iI)-hidroxil-amin, 0-propargil-hidroxil-amin, O-ciklohexil-hidroxil-amin, 0-benzil-hidroxil-amin, 0-(4-klór-benzil)-hidroxil-amin, 0-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
