182670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-karbamoil-pirrol-propionitrilek előállítására
182670-bromidot adunk hozzá, enyhén melegítjük a reakcióelegyet, hogy az exoterm reakciót beindítsuk. Ha ez megszűnik, további 5 ml etil-bromidot adunk hozzá és az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk. V ízzel kezeljük és dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos l-etil-plrrol-2-karbonsav-metilésztert kapjuk. Ez utóbbi vegyület 10 g-ját 25 ml acetonitrilben és 25 ml dimetil-formamidban oldjuk és ezt egy szuszpenzióhoz adjuk, amit 5,5 g 50%-os nátrium-hidridből (petroléterrel mosva) 15 ml dimetil-formamidban szuszpendálva állítunk elő és az elegyet keverés közben 15 percen át vízfürdőn melegítjük. Egy éjszakán át állni hagyjuk, vizet adunk hozzá, szűrjük és 5 n sósavval megsavanyítjuk. A keletkezett csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és etanolból átkristályosítjuk. Az l-etil-ß-oxo-2-pirTol-propionitrilt kapjuk, ami 77—79°-on olvad. 15. példa 2,5 g l-izobutil-ß-oxo-2-pirrol-propionitril 30 ml toluollal készített oldatát és 1,6 g trietil-amint 1,6 g fenil-izocianáttal elegyítjük keverés közben. Az elegyet 1 éjszakán át állni hagyjuk, szűrjük és a maradékot 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk. Az oldatot szűrjük, 5 n sósavval megsavanyítjuk és dietiléter-etil-acetát elegyével extraháljuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanollal trituráljuk és metanolból átkristályosítjuk. Az l-izobutil-ß-oxo-a-fenil-karbamoil-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 134—136°-on olvad. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő : 13 g pirrol-2-karbonsav-met'lésztert keverés közben egy szuszpenzióhoz adunk, amit 5,5 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidridből petroléterrel mosva és 70 ml dimetil-formamidban szuszpendálva állítunk elő. Az elegyet 40 g izobutil-bromiddal elegyítjük és keverés közben 10 percen át vízfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet 1 éjszakán át állni hagyjuk, majd vízzel kezeljük és dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az olajos l-izobutil-pirrol-2-karbonsav-metilésztert kapjuk. A fenti vegyület 10 g-jával és 15 ml acetonitrillel oldatot készítünk, ezt keverés közben egy szuszpenzióval elegyítjük, amit 5 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidridből petroléterrel mosva és 25 ml dimetil-formamidban szuszpendálva állítunk elő. A pezsgő reakció befejeződése után az elegyet 30 percen át vízfürdőn melegítjük. Ezalatt az idő alatt a nátrium-hidrid felhasználódik. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni Hagyjuk, vízzel elegyítjük és 5 n sósavval megsavanyítjuk. Az elegyet dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az olajos 1-izobutil-ß-oxo 2 pirrol-propionitrilt kanjuk. 17 1,6 g l,3,5-trimetil-4-etoxi-karbonil-ß-oxo-2-pirrol-p 'opionitril 30 ml vízmentes toluollal készített oldatát és 0,8 g vízmentes trietil-amint keverés közben 0,8 g fenil-izocianáttal elegyítünk. Az elegyet 10 percen át vízfürdőn melegítjük és egy éjszakán át szobahőmérsé deten állni hagyjuk, majd bepároljuk, a maradékot metanollal felvesszük és az oldatot 2 ml 5 n sósavval és 200 ml vízzel kezeljük. A kapott kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, metanol-etanol elegyével trituráljuk és metanolból átkristályosítjuk. Az 1,3,5- -tjimetil-4-etoxi-karbonil-ß-oxo-a-fenil-karbamoil-2- -pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 164—166°-on olvad. Ezzel analóg módon lehet az l,3,5-trimetil-4-etoxi-k irboni]-ß-oxo-*-(p-fluor-fenil-karbamoil)-2-pirrol-p"opionitrilt, op.: 178—179° és az 1, 3, 5-trimetil-4- et )xi-karbonil-ß-oxo-a-(p-kl0r-fenil-karbamoil)-2- pi Tol-propionitrilt, op. : 238—241° (bomlik) előállítani. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő : 3,6 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid (petrolét írrel mosva) és 50 ml dimetil-formamíddal készített sz iszpenzióját keverés közben 16 g 3,5-dimetil-pirrol-2.4-dikarbonsav-dietilészter 25 ml dimetil-formamiddal készített oldatával elegyítjük részletekben. Az elégj et a nátri m-hidrid felhasználása után 40 ml metil-jodiddal elegyítjük és egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az elegyet vízzel mossuk, a keletkezett szilárd anyagot elkülönítjük és a metiljo lid felesleg eltávolítása céljából levegőn szárítjuk. A szilárd anj7agot vízzel mossuk, szárítjuk és etanolból át kristályosít juk. Az l,3,5-trimetil-pirrol-2,4-dikarbc nsav-dietilésztert kapjuk. A fenti vegyület 13,9 g-jából 30 ml acetonitrillel, valamint 30 ml dimetil-formamiddal oldatot készítünk, majd keverés közben egy szuszpenzióhoz adjuk, amelyet 5,5 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidridből (p ítroléterrel mosva) és 60 ml dimetil-formamidban ál ltunk elő. Az elegyet 15 percen át vízfürdőn melegítjük és a kapott oldatot egy éjszakán át állni hagyjuk. Az elegyet vízzel kezeljük, a vizes oldatot szűrjük, és 5 n sósavval megsavanyítjuk. A keletkezett csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk, etanollal trituráljuk és etanolból átkristályosítjuk. Az l,3,5-trimetil-4- -efoxi-karbonil-ß-oxo-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 105—107°-on olvad. 18 16 példa 17 példa 0,3 g 5-(l-metil-2-pirrolil)-4-fenil-karbamoil-izoxazol 10 ml 5%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal és minimális mennyiségű etanollal készített oldatát 5 percre vízfürdőn melegítjük. Az oldatot szűrjük és 5 n sósavval megsavanyítjuk. A kapott kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és metanollal trituráljuk. Az 1-metil -ß-oxo-a-fenil-karbamoil-2-pirrol-propionitrilt kapjuk, ami 170—172°-on olvad. A termék az 1,6., 9. vagy a 10. példa termékével azonos. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
