182663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1-dioxo-penicillanoil- oxi-alkil-penicillanát származékok előállítására
182663 tonos oldatához hozzáadtuk ekvimoláris mennyiségű kálium-2-etil-hexanoát aeetonnal készített .oldatát. Kitermelés: 84%. 3. előállítás Klór-metil-l,l-dioxo-peniciManát 1,17 g (5 mmól) 1,1-dioxo-penicillánsav 7,5 ml dimetil-formamiddal készített oldatához hozzáadtunk 0,98 ml (7 mmól) trietil-amint és 218 ml (30 mmól) klór-jód-metánt, és az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át kevertük. 30 ml etil-acetáttal történő hígítás után az elegyet 3X 10 ml vízzel, majd 5 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, szárítottuk, és vákuumban történő lepárlás után megkaptuk a kívánt terméket sárgás olaj formájában, amelyet éter-petroléter elegyből kristályosítottunk át, olvadáspontja 94—96 °C volt. Kitermelés: 35%. Az NMR-spektrum (DCDl3-ban) a következő 8-értékeket tartalmazta: 1,47 (s, 3H; 2-CH3), 1,66 (s, 3H; 2-CH3), 3,53 (d, J = 3 Hz, 2H; 6a-H és 6ß-H), 4,46 (s, 1H; 3-H), 4,68 (t, J = 3 Hz, 1H; 5-H) és 5,85 (ABq, .1 = 6 Hz, 2H; OCHjCl) ppm. Belső etalonként tetrametil-szilánt használtunk. 13 4. előállítás 1 -Klór-etil-1,1 -dioxo-penicillanát A 3. előállítás szerinti eljárást követtük, de klórjód-metán helyett l-klór-l-jód-etánt használtunk, és a reakció idejét 16 órára növeltük. l-Klór-etil-l,l-dioxo-penicillanátot kaptunk sárga olaj formájában, melyet szilikagélen végzett száraz oszlopkromatográfiás eljárással tisztítottunk (az eluálószer etil-acetát és petroléter 7:3 arányú elegye). Kitermelés: 15%. 5. előállítás Klór-metil-6a-bróm-l,l-dioxo-penieillanát A 3. előállítás szerinti eljárást követtük, de 1,1- dioxo-penicillánsav helyett 6a-bróm-l,l-dioxo-penicillánsavat használtunk, és klór-metil-6a-bró-l,l-dioxo-penicillanátot kaptunk sárgás olaj formájában. Kitermelés: 66%. Az NMR-spektrum a következő 8-értékeket tartalmazta : 1,48 (s, 1H ; 3-H), 4,71 (d, J= 1,5 Hz, 1H ; 6-H), 5,17 (d, J = 1,5 Hz, 1H; 5-H) és 5,80 (ABq, J = 6 Hz, 2H; OCH2Cl) ppm. Belső etalonként TMS-t használtunk. 8 6. előállítás Klór-metil-6 ß-bröm-penicillanät A 3. előállítás szerinti eljárást követtük, de 1,1-dioxo-penicillánsav helyett kálium-bfi-bróm-penieillanátot használtunk, és kl0r-metil-6ß-br0m-penicillanätot kaptunk viszkózus olaj formájában. Kitermelés: 54%. 7. előállítás Klór-metil-klavulanát A 3. előállítás szerinti eljárást követtük, de 1.1-dioxo-penicillánsav és trietil-amin helyett nátrium-klavulanátot alkalmaztunk, és így klór-metil-klavulanátot kaptunk. Kitermelés: 35%. 8. előállítás Klór-metil-1,1-dioxo-penicillanát 1,08 g kálium-1,1-dioxo-penicillanát 12 mldimetilformamiddal készült szuszpenziójához hozzáadtunk 1,6 g bisz(klór-metil)-szulfátot, és az elegyet 45 percen át kevertük szobahőmérsékleten. 50 ml etil-acetáttal történő hígítás után a keveréket vízzel, majd vizes nátrium-hidrogénkarbonáttal mostuk, szárítottuk, és végül vákuumban történő lepárlás után egy olajat kaptunk, melyet szilikagélen végzett kromatográfiás eljárással tisztítottunk, így megkaptuk a kívánt terméket, amely azonos a 3. előállításban kapott termékkel. Kitermelés: 40%. 9. előállítás Klór-metil-6a-klór-l, 1-dioxo-penicillanát A 3. előállítás szerinti eljárást követtük, de az 1,1- dioxo-penicillánsav helyett 6<x-klór-l,l-dioxo-penicillánsavat alkalmaztunk, és így klór-metil-6a-klór-l,ldioxo-penicillanátot kaptunk viszkózus olaj formájában. Kitermelés: 58%. Az NMR-spektrum a következő 8-értékeket tartalmazta: 1,48 (s, 3H; 2-CH), 1,64 (s, 3H; 2-CH3), 4,47 (s, 1H; 3-H), 4,68 (d, J=l,5 Hz, 1H; 6-H), 5,17 (d, J = 1,5 Hz, 1H; 5-H) és 5,81 (ABq, J=6 Hz, 2H; 0CH2C1) ppm. Belső etalonként TMS-t használtunk. 10. előállítás Jód-metil-1,1-dioxo-penicillanát 5,6 g (20 mmól) klór-metil-1,1-dioxo-penicillanát 45 ml aeetonnal készült oldatához hozzáadtunk 9 g nátrium-jodidot, és a keveréket 16 órán át kevertük szo14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
