182663. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1-dioxo-penicillanoil- oxi-alkil-penicillanát származékok előállítására
182663 °C-ra emeltük. Az oldatot vákuumban bepároltuk. A maradékot elkevertük 100 ml dietiléterrel, és a feloldatlan trietil-amin-hidrokloridot szűréssel eltávolítottuk. 50 ml víz hozzáadása után az elegy pH-értékét 2 N sósav hozzáadásával 2,5-re állítottuk be. A vizes fázist elkülönítettük, fagyasztva szárítottuk, így a kívánt terméket amorf por formájában nyertük ki. A termék azonos volt az 1. példában előállítottal. Kitermelés: 65%. Szabadulmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — az (I) általános képletben Rj 5—10 szénatomos, nitrogénatomon keresztül kapcsolódó azacikloalkil- vagy azabicikloalkil-csoportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilesoportot jelent, A 1,1-díoxo-penicillanoil-oxi-, klavulanoil-oxi-, l,l-dioxo-6ß-(2,6-dimetoxi-benzamido)penicillanoil-oxi-, vagy 6j3-halogénpenicillanoil-oxicsoportot jelent, ahol a halogén klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — és azok gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy (a) valamely (V) általános képletű vegyületet — melynek képletében E, és R2 jelentése a fenti, X pedig halogénatomot jelent — valamely (A—M) általános képletű vegyülettel — amelynek képletében A jelentése a fenti, míg M kationt jelent — reagáltatunk, vagy (b) valamely (VIII) általános képletű vegyületet — amelynek képletében Rj és M jelentése a fenti — valamely (VII) általános képletű vegyülettel — amelynek képletében A, R2 és X jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy (c) valamely (X) általános képletű vegyületet amelynek képletében R2 és A a fentieket jelenti — valamely (XI) általános képletű reaktív amid- vagy tioamidszármazékkal — amelynek képletében R, jelentése a fenti, míg Z oxigén- vagy kénatomot jelent — reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű észtert sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1979. június 19.) 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — ahol R, és R2 jelentése megyezik az 1. igénypontban megadottakkal, míg A jelentése 1,1-dioxo-penicillanoil-oxi- vagy l,l-dioxo-6ß-halogen-penicillanoil-oxicsoport, mely utóbbiban halogén klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — és azok gyógyászatilag elfogadható sóinak, valamint — amennyiben R, és/vagy az észter oldallánc királis központot tartalmaz — az (I) általános képletű vegyületek tiszta díasztereomerjeinek, a diasztereomerek sóinak és azok keverékeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy (a) valamely (V) általános képletű vegyületet — amelynek képletében R, és R2 jelentése a fenti, X pedig halogénatomot jelent — valamely (A—M) általános képletű vegyülettel — amelynek képletében A jelentése a fenti, míg M kationt jelent — reagáltatunk, vagy 29 16 (b) valamely (VIII) általános képletű vegyületet — amelynek képletében R, és M jelentése a fenti — valamely (VII) általános képletű vegyülettel —amely-, nek képletében A, R2 és X jelentése a fenti — reagáltatunk vagy (c) valamely (X) általános képletű vegyületet — amelynek képletében R2 és A a fentieket vagy azok t rialkil-szilil-származékát jelenti — valamely (XI) általános képletű reaktív amid- vagy tioamid-származékkal — amelynek képletében Rj jelentése a fenti, míg Z oxigén- vagy kénatomot jelent — reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I)- általános képletű észtert sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1979. február 13.) 3. Az 1. igénypont szerinti (a) vagy (b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (V) és (VII) általános képletű vegyületeket használunk, amelyek képletében X jódatomot jelent. (Elsőbbsége: 1979. június 19.) 4. A 2. igénypont szerinti (a) vagy (b) eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (V) és (VII) általános képletű vegyületeket használunk, amelyek képletében X jódatomot jelent. (Elsőbbsége: 1979. február 13.) 5. Az 1. igénypont szerinti (c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (XI) általános képletű vegyületek reaktív származékaként iminium-kloridot, iminium-étert, iminium-tioétert vagy amid-acetált használunk. (Elsőbbsége: 1979. június 19.) 6. A 2. igénypont szerinti (c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (XI) általános képletű vegyületek reaktív származékaként iminium-kloridot, iminium-étert, iminium-tioétert vagy amid-acetált használunk. (Elsőbbsége: 1979. február 13.) 7. A 2. igénypont szerinti (a) eljárás foganatosítási módja l,l-dioxo-penícilIanoil-oxi-metil-6-[(hexahidrolH-azepín-l-il)-metilén-aminol-penícillanát és gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként klór-metil-6-[(hexahidro-lH-azepin-l-il)-metilén-amino]-penicillanátot és kálium-l,l-dioxo-penicillanátot használunk. (Elsőbbsége: 1979. február 13.) 8. A 2. igénypont szerinti (b) eljárás foganatosítási módja 1,1-dixo-penicillanoil-oxi- metil-6-[(hexahidrolH-szepin-l-il)-metilén-amino]-penicillanát és gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 6-[(hexahidro-lH- azepin-l-il)-metilén-amino]-penicilIánsav valamilyen sóját, előnyösen trietil- vagy tetrabutilammónium sót és klór-metil-l,l-dioxo-penicillanátot használunk. (Elsőbbsége: 1979. február 13.) 9. A 2. igénypont szerinti (b) eljárás foganatosítási módja l,l-dioxo-penicíllanoil-oxi-metil-6-[(hexahidrolH-azepin-l-il)-metilén-amino]-penieillanát és gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 6-[(hexahidro-lH- azepin-l-il)-metilén-amino]-penicillán-sav valamilyen sóját, előnyösen trietil- vagy tetrabutilammónium sót használunk. (Elsőbbsége: 1979. február 13.) 10. A 2. igénypont szerinti (c) eljárás foganatosítási módja, l,l-dioxo-penicillanoíl-oxi-metil-6 [(hexahidro-30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
