182662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido- 2-benzazepin-származékok előállítására
182662 9-klór-7-(2-klór-fenil)-5H-pirimido[5,4-d][2]benzazepin-2-tiol előállítása 2,8 g (7,8 millimól) 8-klór-l-(2-klór-fenil)-3,4-dihidro-4-(dimetilamino-metilén)-5H-2-benzazepin-5-on, 2,8 g (37 miHimól) tiokarbamid, 8,0 ml (32 millimól) 4,0 mólos metanolos nátrium-metilát-oldat és 80 ml metanol elegyét szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. A reakcióelegyet vizzel hígitjuk és éterrel extraháljuk. A vizes réteget ecetsavval semlegesítjük és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Sárga, 238—239 °C-on olvadó, szilárd anyagot kapunk. Tetrahidrofurános átkristályosítás után 232—234 °C-on olvadó, sárga kristályokat kapunk. Kitermelés: 2,2 g (75%). 31. példa 9-klór-7-(2-fluor-fenil)-5H-pirimido[5,4-d][2] benzazepin-2-ol előállítása 1,2 g (0,00354 mól) 9-klór-7-(2-fluor-fenil)-2-amino- 5H-pirimido[5,4-d][2]benzazepin, 20 ml tömény kénsav és 20 ml víz oldatát 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük. Jég hozzáadása után a reakcióelegyet ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és 100 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szilárd anyagokat szűrjük és diklórmetánmetanol-elegyből átkristályosítjuk. Fehér, 297—299 °C-on olvadó prizmák alakjában (bomlás) a cím szerinti vegyületet kapjuk. A diklórmetános extraktumot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot diklórmetánmetanol-elegyből kristályosítjuk; ily módon további anyagmennyiséget kapunk. Kitermelés: 2,8 g (85%). 32. példa 2,9-diklór-7-(2-fluor-fenil)-5H-pirimido [5,4-d ] [2]benzazepin előállítása 1,0 g (0,00294 mól) 9-klór-7-(2-fluor-fenil)-5H-pirimido[5,4-d][2]-benzazepin-2-ol 5 ml foszforoxikloriddal képezett oldatát gőzfürdőn 4 órán át melegítjük, majd szárazra pároljuk. A szilárd maradékot diklórmetán és éter elegyéből kristályosítjuk, majd a kiváló csapadékot 50 ml diklórmetán és 40 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk. A szerves réteget szárítjuk, bepároljuk és éterből kristályosítjuk. Diklórmetán-éter-elegyből történő átkristályosítás után csaknem fehér, 157—160 °C-on olvadó prizmák alakjában a címszerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés: 0,8 g (73%). 33. példa 9-klór-2-metilamino-7-(2-fluor-fenil)-5H- pirimido [5,4-d ] [2 jbenzazepin előállítása 1 (0,00279 mól) 2,9-diklór-7-(2-fluor-fenil)-5H-pírimido[5,4-d][2]benzazepin és 4 ml N,N-dimetilformamid oldatát jégfürdőben lehűtjük és metilaminnal telítjük. A reakcióelegyet 64 órán át keverjük, majd 50 ml jegesvizet adunk hozzá és a reakcióelegyet leszűrjük. A kiváló csapadékot 50 ml diklórmetán és 50 ml víz között megosztjuk, majd a szerves réteget 25 ml nátriumklorid-oldattal mpssuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat éterből kristályosítjuk, majd diklórmetán-éter-elegyből átkristályosítjuk. Fehér, 172—179 °C-on olvadó prizmás alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés: 0,6 g (60%). 34. példa 9-klór-2-dimetilamino-7-(2-fluor-fenil)-5H-pirimido[5,4-d ] [2 jbenzazepin előállítása 4,0 g (0,0112 mól) 2,9-diklór-7-(2-fluor-fenil)-5H- pirimido[5,4-d] [2]benzazepin és 15 ml N,N-dimetilformamid oldatát jégfürdőn lehűtjük és dimetilaminnal telítjük. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 80 ml jegesvizet adunk hozzá és a kiváló terméket szűrjük, majd metanolból kétszer átkristályosítjuk. Fehér, 175—179 °C-on olvadó hasábok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés: 3,6 g (88%). 35. példa 9-klór-7-(2-fluor-fenil)-2-(3,3-dimetilamino-propilamino)-5H-pirimido[5,4-d][2jbenzazepin előállítása 3,5 g (0,00978 mól) 2,9-diklór-7-(2-fluor-fenil-5H- pirimido[5,4-d][2Jbenzazepin és 7 ml N,N-dimetilformamid oldatához 2,7 ml (0,0215 mól) 3-dimetiIaminopropilamint adunk jégfürdőn történő hűtés közben. A reakcióelegyet 66 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 50 ml jegesvizet adunk hozzá és a reakcióelegyet leszűrjük. A szilárd csapadékot 50 ml diklórmetánban oldjuk, 40 ml vízzel mossuk és bepároljuk. A visszamaradó olajat híg sósavban oldjuk és a pH-t ammónium-hidroxiddal 2-es értékre állítjuk be. A savas oldatot 2x50 ml diklórmetánnal extraháljuk, a savas réteget ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és 75 ml diklórmetánnal extraháljuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éter-petroléter-elegyből krsitályosítjuk és átkristályosítjuk. Fehér, 90—101 °C-on olvadó tűk alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés: 2,0 g (48%). 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
