182661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-peném-vegyületek előállítására
182661 össze a sterilizált oldattal, és engedjük át ismét a kolloidmalmon. Egészítsük ki a szuszpenziót a végső térfogatra/súlyra, töltsük steril edényzetbe. 5. példa 27 Kapszulakészítés Alkotórész mg/ mg/ kapszula kapszula 1. Drog 250 500 2. Laktóz, USP 106 123 3. Kukoricakeményítő, étkezési minőség 40 70 4. Magnézium-sztearát, USP 4 7 — — 400 700 Az 1., 2. és 3. alkotórészeket alkalmas mixerben 10—15 percig keverjük. Adjuk hozzá a 4. alkotórészt, és keverjük 1—3 percig. A kapott keveréket töltsük alkalmas 2-részes kemény zselatin kapszulákba. 6. példa Tablettakészítés. 400 Alkotórész mg/tabletta mg/tabletta 1. Drog 250 500 2. Laktóz, USP 106 112 3. Kukoricakeményítő, étkezési minőségű, 10%-os vizes paszta 20 40 4. Kukoricakeményítő, étkezési minőségű 20 40 5. Magnézium-sztearát 4 8 400 mg 800 mg Az 1. és 2. alkotórészeket alkalmas mixerben 10—15 percig keverjük. A keveréket granuláljuk a 3. alkotórésszel. Törjük át a nedves granulátumot egy durva szitán (1/4”). Szárítsuk a nedves granulákat 8—12 óra hoszat 40—50 °C-on. Alkalmas malomban aprítsuk, és a szárított granulákat szitáljuk át egy közepes (12. sz.—16. sz.) szitán. Adjuk hozzá a 4. alkotórészt, és 10—15 percig keverjük. Utána adjuk hozzá az 5. alkotórészt, és további 1—3 percig keverjük. A keveréket alkalmas tablettázógépen préseljük megfelelő méretű és súlyú tablettákká. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 2-peném-vegyületek — a képletben X karboxilcsoportot és R 1—6 szénatomos alkil-, hidroxi-(l—6 szénatomos)alkil- vagy karboxi-(l—6 szénatomos)-alkilcsoportot jelent — alkálifémsói, ftalidil- vagy pivaloiloxi-metil-észterei vagy ezek enantiomerjeikkel alkotott keverékei előállítására azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű szubsztituált azetidinont — a képletben R a fenti jelentésű, de bármely benne levő funkcionális csoport adott esetben védett, X' védett karboxilcsoport, és a védőcsoport előnyösen alliloxi-karbonilcsoport, Pg hidroxilcsoportot védő csoportot, előnyösen 2,2,2- triklór-etoxi-karbonilcsoportot, Z oxigén- vagy kénatomot jelent, és Y foszfóniocsoport, amely a szénatomhoz kettős kötéssel kapcsolódik, vagy foszfonátoesoport, amely a szénatomhoz egyes kötéssel kapcsolódik és negatív töltését valamilyen kation jelenléte egyenlíti ki — vagy sztereoizomerjei keverékét ciklizáljuk, és ha diasztereoizomereket tartalmazó keveréket ciklizáltunk, a védőcsoportok eltávolítása előtt vagy után a diasztereiozomerek keverékét elválasztjuk, az I általános képletű vegyületet vagy enantiomerjével alkotott keverékét alkálifémsója alakjában elkülönítjük, vagy a ciklizált terméket ftalidil- vagy pivaloiloxi-metil-észterévé vagy megfelelő enantiomerjükkel alkotott keverékévé átalakítjuk; és ha a II általános képletű vegyület enantiomerjét tartalmazó keveréket ciklizáltunk, kívánt esetben az enentiomerek keverékét szétválasztjuk. (Elsőbbsége: 1979. január 10.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyület nátriumvagy káliumsója előállítására, amelynek képletében X karboxilcsoport és R 1—6 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyületet ciklizálunk, amelynek képletében R 1—6 szénatomos alkilcsoport, X', Pg, Z és Y az 1. igénypontban megadott, a diasztereoizomerek keverékét a védőcsoportok eltávolítása előtt vagy után szétválasztjuk, ha diasztereoizomerek keverékét ciklizáltuk, és az I általános képletű vegyületet nátrium- vagy káliumsója alakjában elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1979. január 10.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyület nátriumvagy káliumsója előállítására, amelynek képletében R etilcsoport, X karboxilcsoport és a sztereokémiái konfiguráció 5R, 6S, 8R, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyületet vagy enantiomerj ével alkotott keverékét ciklizáljuk, amelynek képletében R etilcsoport, Z, X', Y és Pg az 1. igénypontban megadott és sztereokémiái konfigurációja 3S, 4R, 5R, és az enentiomerek keverékét szétválasztjuk, ha az enentiomerek keverékét ciklizáltuk. (Elsőbbsége: 1979. augusztus 1.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 28 15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
