182650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefém- és cefém-származékok előállítására
182 650 propoxiimino-ecetsavat (szin-izomer) kapunk; op.: 151 °C (bomlás). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3610, 3580, 3080, 1650, 1610 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 8=1,22 (6H, d, J=6 Hz), 4,33 (1H, kvintett, J=6 Hz), 6,80 (1H, s), 7,22 (2H, széles s) ppm. 37 5. lépés: 4 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-izopropoxiimino-ecetsav (szin-izomer), 7,6 g ecetsavanhidrid és 3,4 hangyasav elegyét az F) példa 5. lépésében ismertetett módon kezeljük. Termékként 3,75 g 2-(2-formamido-tiazol-4-il)- 2-izopropoxiimino-eeetsavat (szin-izomer) kapunk ; op.: 168—169 °C (bomlás). Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax =3200, 3130, 1710, 1600, 1560 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-de): 8 = 1,26 (6H, d), 4,4 (1H, m), 7,54 (1H, s), 8,52 (1H, s), 12,56 (1H, széles s) ppm. F) példa 1. lépés: 40 g 2-hidroxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter és 52,7 g káliumkarbonát 200 ml acetonnal készített szuszpenziójába keverés és jéghűtés közben, 5 perc alatt 46,9 g n-butil-jodidot csepegtetünk és a reakcióelegvet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott oldatot szűrjük, és a szűrőlepényt acetonnal mossuk. A szűrletet és a mosófolyadékot egyesítjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 300 ml vizet adunk, és a vizes oldatot metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Olajos termékként 48,8 g 2-n-butoxiimino-3-oxo-vajsav-etilésztert (szin-izomer) kapunk. Infravörös spektrum sávjai (film): vmax =1750, 1700, 1470, 1370, 1320 cm'1. 2. lépés: 48,8 g 2-n-butoxiimino-3-oxo-vajsav-etilészter (szinizomer), 31,5 g szulfurilklorid és 48,8 ml ecetsav elegyét 10 percig 40 °C-on, majd 5,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott oldathoz jéghűtés közben 300 ml vizet adunk, majd metilénkloridddal háromszor extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, egymás után vízzel, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Olajos termékként 52,1 g 2-n-butoxiimino-3-oxo-4-klór-vajsav-etilésztert (szin-izomer) kapunk. Infravörös spektrum sávjai (film) : vmax = 1470, 1710, 1470, 1370 cm-1. 38 3. lépés: 52,1 g 2-n-butoxiimino-3-oxo-4-klór-vajsav-etilészter (szin-izomer), 15,9 g tiokarbamid és 28,4 g nátriumacetát-trihidrát 130 ml víz és 180 ml etanol elegyével készített oldatát 1,25 órán át 40 °C-on keverjük. A kapott oldatot jéghűtés közben vizes nátriumkarbonátoldattal pH = 6,5 értékig semlegesítjük, és 20 percig jéghűtés közben keverjük. A kivált csapadékot leszűrjük, és egymás után vízzel és diizopropiléterrel mossuk. 36,1 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-n-butoxiiminoecetsav-etilésztert (szin-izomer) kapunk; op.: 126— 128 °C Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax =3460, 3370, 3230, 1720, 1620, 1550 cm-1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d8): 8 = 0,6—2,0 (6H, m), 1,28 (3H, t, J=7 Hz), 4,12 (3H, t, J = 6 Hz), 4,31 (2H, q, J=7 Hz), 6,89 (1H, s), 7,24 (2H, s) ppm. 4. lépés: 36 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-n-butoxiimino-ecetsavetilészter (szin-izomer), 133 ml metanol, 133 ml tetrahidrofurán és 133 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldat elegyét 5 órán át 30 °C-on keverjük. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, és a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot 10%-os vizes sósavoldattal pH = 7 értékre semlegesítjük, és aktív szénnel kezeljük. A kapott oldatot 10%-os vizes sósavoldattal pH = 2,0 értékre savanyítjuk, és 20 percig jéghűtés közben keverjük. A kivált csapadékot leszűrjük, egymás után vízzel és acetonnal mossuk, és szárítjuk. 25,4 g 2-(2- amino-tiazol-4-il)-2-n-butoxiimino-ecetsavat (szin-izomer) kapunk. Infravörös spektrum sávjai (Nujol): vmax = 3325, 3190, 1660, 1620 cm“1. NMR-spektrum vonalai (DMSO-d6): 8 = 0,88 (3H, t, J= 7 Hz), 1,0—1,9 (4H, m), 4,06 (2H, t, J=7 Hz), 6,81 (1H, s), 7,21 (2H, széles s) ppm. 5. lépés: 42,0 g ecetsavanhidridbe keverés közben, szobahőmérsékleten, 5 perc alatt 18,95 g hangyasavat csepegtetünk, és az elegyet 1 órán át 50 °C-on keverjük. Az oldathoz jéghűtés közben 25 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2- n-butoxiimino-ecetsavat (szin-izomer) adunk, és a reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át 30 °C-on keverjük. A kapott oldatot vákuumban betöményítjük, és a maradékot dietiléterben oldjuk. Az oldatot egymás után vízzel és telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékét 1 rész n-hexán és 1 rész diizopropiléter elegyével 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20
