182615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 16-helyzetben telítetlen pregnánok előállítására
182615 eljárás értelmében eljárva, de egy cisz-konfigurációjú brómozott viniléterből kiindulva egyáltalán nem képződik egy a-halogénezett a,(i-telítetlen aldehid, addig a találmányunk értelmében eljárva, vagyis egy megfelelő cisz konfigurációjú klórozott viniléterből kiindulva közel 50%-os hozammal állítható elő egy aklórozott a,f}-telítetlen aldehid. Míg a transz-izomert hasznosító Lau-féle eljárással a-halogénezett, a, ß-telítetlen aldehid csak 30%-os hozammal képződik, addig a találmányunk szerinti eljárásnál transz-2-klór-letoxi-etilénből kiindulva meglepő és szakember számára előre nem várt módon a IV képletű halogénezett a.fi-telítetlen aldehid például az 1. példában 91,2%-os hozammal képződik. Miként látható, a 21-hidroxi-pregna-4,16-dién-3,20- dionok előállítására számos módszer ismeretes. Ezek a vegyületek olyan szteroidok, amelyek a 16- és a 17- helyzetű szénatomok között kettőskötést tartalmaznak (A18-telítet lenek). Miként említettük, hasznosságuk abban rejlik, hogy könnyen 16a-hidroxi-szteroidokká és 16a-metil-szteroidokká alakíthatók. A 16ahidroxi-szteroidok pedig az ismert módon gyógyászatilag rendkívül hatékony 16a,17a-acetonidokká alakíthatók. így tehát eddig is intenzív kutatás folyt A18-szteroidok nagy hozammal történő előállítására, miként ez a korábbiakban referált számos publikáció alapján látható. Együk ismert megoldással sem sikerült, azonban AI8-szteroidokat olyan nagy7 hozammal előállítani, mint a találmányunk szerinti eljárás esetén. A találmány tárgya tehát egyrészt eljárás az Va általános képletű vegyületek (a helyettesítő-jelentéseket a későbbiekben fogjuk ismertetni) előállítására. Az eljárás abban áll, hogy valamely lia, Ilb vagy IIc általános képletű vegyületet valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyülettel vagy valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület és cisz-konfigurációjú Via általános képletű vegyület keverékével reagáltatunk, majd a kapott köztiterméket savas hidrolízisnek vetjük alá és az ekkor képződött köztiterméket egy R21CO^ általános képletű csoportot tartalmazó vegyülettel reagáltatjuk egy aprótikus oldószerben. Igényünkbe nem tartozó eljárást ismertetünk továbbá a köztitermék IVa általános képletű vegyületek 20-helyzetű szénatomra vonatkoztatott mindkét geometriai izomerjének előállítására. Az eljárás abban áll, hogy7 valamely7 Ha, Ilb vagy IIc általános képletű vegyületet valamely transz-konfifurációjú VIb általános képletű vegyülettel vagy valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület és valamely cisz-konfigurációjú Via általános képletű vegyület keverékével reagáltatunk, majd a kapott köztiterméket savas hidrolízisnek vetjük alá és a IVa általános képletű terméket elkülönítjük. Igényünkbe nem tartozó eljárást ismertetünk továbbá a köztitermék Illa, ITIb és lile általános képletű vegyületek, valamint cisz-C20_21-izomerjeik előállítására is. Az eljárás abban áll, hogy a megfelelő, 3-helyzetben védett vegyületet (vagyis valamely Ha, Ilb vagy IIc általános képletű vegyületet) valamely 5 transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyülettel vagy valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület és valamely cisz-konfigurációjú Via általános képletű vegyület keverékével reagáltatunk, majd a reakcióelegyet valamely R17a—W, (R17aC0)20 vagy R17aCOM általános képletű vegyülettel vagy vízzel hirtelen lehűtjük, s a Illa, Illb és TIIc általános képletű termékeket elkülönítjük. A IVa általános képletű intermedier vegyületek továbbá úgy is előállíthatok, hogy valamely Illa, 111b vagy lile általános képletű vegyületet külön műveletként savas hidrolízisnek vetünk alá. A találmányunk tárgya az Va általános képletű vegyületek előállításán kívül eljárás az Vb általános képletű vegyületek előállítására. Az eljárás abban áll, hogy valamely Ild vagy He általános képletű vegyületet valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület vagy valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület és valamely cisz-konfigurációjú Via általános képletű vegyület keverékével reagáltatunk, majd a kapott köztiterméket savas hidrolízisnek vetjük alá és végül az ekkor kapott köztiterméket egy R21C02 általános képletű csoportot tartalmazó vegyülettel reagáltatjuk egy aprotikus oldószerben. Igényünkben nem szereplő eljárást ismertetünk továbbá a köztitermék IVb általános képletű vegyületek 20-helyzetű szénatomra vonatkoztatott mindkét geometriai izomerjének előállítására is. Az eljárás abban áll, hogy valamely Ild vagy He általános képletű vegyületet valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyülettel vagy valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület és valamely ciszkonfigurációjú Via általános képletű vegyület keverékével reagáltatunk, majd a reakcióelegyet savas hidrolízisnek vetjük alá. Igényünkben nem szereplő eljárást ismertetünk továbbá a köztitermék Ilid és lile általános képletű vegyületek, valamint cisz-C^-^-izomerjeik előállítására is. Az eljárás abban áll, hogy a megfelelő, 3-helyzetben védett vegyületet (vagyis valamely Ild vagy He általános képletű vegyületet) valamely transzkonfigurációjú VIb általános képletű vegyülettel vagy valamely transz-konfigurációjú VIb általános képletű vegyület és valamely cisz-konfigurációjú Via általános képletű vegyület keverékével reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet valamely R17a-W, (R]7a-Co)20 vagy RmCOM általános képletű vegyülettel vagy vízzel hirtelen lehűtjük. A IVb általános képletű vegyületek fentieken túlmenően úgy is előállíthatok, hogy valamely Ilid vagy lile általános képletű vegyületet külön műveletként savas hidrolízisnek vetünk alá. Az Va és Vb képletek együttesen az V képlettel, illetve a IVa és IVb képletek együttesen a IV képlettel jelölhetők. A IV, Illa, Mb, lile, Ilid, lile, Illf és Híg általános képletű vegyületek új vegyületek. Űj vegüylet a 20-bróm-pregna-4,9(ll),17/20-trién-3-on-21-al is. A kiindulási anyagként használt I általános képletű 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
