182609. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolo-kinazolin-származékok előállítására
182609 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására — az (I) általános képletben X jelentése hidrogén vagy ' halogénatom, előnyösen fluor-, klór- vagy brómatom, nitro-, tritiuor-metil- vagy metilcsoport, n jelentése 2, 3, 4 vagy 5 és Ri és R2 jelentése azonos vagy eltérő, és hidrogénatomot, 1—5 szénatomos alkil- vagy hidroxíalkil-csoportot vagy a közbezárt nitrogénatommal együtt egy, adott esetben a 4- helyzetben hidroxil- és fenilcsoporttal helyettesített piperidinocsoportot vagy egy, adott esetben a 4-helyzetben halogén-fenil-, 2—6 szénatomos alkoxi-karbonil-, 4 6 szénatomos ciklo-alkil-, 1—5 szénatomos alkil-, hidroxi-alkil-, alkanoil-, di (rövidszénláncú alkilj-karbamoil-, (rövidszénláncú alkil)-karbamoil-, (rövidszénláncú alkilj-tiokarbamoil, vagy (rövidszénláncú alkil)-sziilfonil-csoporttal helyettesített piperazincsoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy a) valamely (VI) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése a fenti — valamely (VII) általános képletű vegyülettel — a képletben n jelentése a fenti — reagáltatunk, a kapott (V) általános képletű vegyületet — a képletben X és n jelentése a fenti — formilezőszerrel reagáltatjuk, majd a kapott (IV) általános képletű vegyületet — a képletben X és n jelentése a fenti — halogénezőszerrel reagáltatjuk, végül a kapott (II) általános képletű vegyületet -— a képletben X és n jelentése a fenti, és Hal jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — valamely (III) általános képletű vegyülettel — a képletben R, és R2 jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy b) valamely (XI) általános képletű vegyrületet — a képletben X jelentése a fenti — formilezőszerrel reagáltatunk, majd a kapott (X) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése a fenti — lúgos anyaggal reagáltatjuk, a kapott (VIII) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése a fenti — valamely (IX) általános képletű vegyülettel — a képletben n jelentése a fenti és Halj, valamint Hal2 jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — reagáltatjuk, majd a kapott (II) általános képletű vegyületet valamely- (III) általános képletű vegyülettel — a képletben Rj és R2 jelentése a fenti — reagáltatjuk, végül az a) vagy b) eljárással kapott (I) általános képletű vegvületből gyógyászatilag elfogadható savakkal kívánt esetben savaddiciós sót képzünk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás foganatosításí módja, azzal jellemezve, hogy a) — a (VI) és (VII) általános képletű vegyületek reakciójának kivitelezésénél a reakcióelegyet három napig 160 °C-on tartjuk, — az (V) általános képletű vegyületet olyan formilezőszerrel reagáltatjuk, amely előnyösen dimetílformamid-dimetil-acetál vagy -dietil-acetál, és a for-19 milezőszeres reakciónál szénhidrogén-oldószer és savas hatóanyag jelenlétében visszafolyató hűtőt alkalmazunk, — a (ÍV) általános képletű vegyület halogénezésénél halogénezőszerként előnyösen foszforhalogenidet vagy tionil-kloridot alkalmazunk, vagy b) — a (XI) általános képletű vegyület formilezőszereként előnyösen dimetil-formamidot és egy gyenge karbonsav halogénszármazékát, előnyösen ecetsavvagy benzoesav-halogenidet, vagy — ha a (XI) általános képletben X nitrocsoportot jelent — trimetilortoformiátot használunk, — a (X) általános képletű vegyületet olyan lúgos anyaggal reagáltatjuk, amely előnyösen alkálifémhidroxid, — a (VIII) és (IX) általános képletű vegyületek reakciójánál acetonban oldott bázist és visszafolyató hiítőt alkalmazunk, — a (II) és (III) általános képletű vegyületek reagáltatását 110 °C-on inert oldószer és kondenzálószer jelenlétében végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárások foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a) olyan (VI) vagy b) olyan (XI) általános képletű vegyületet, amelyben X jelentése hidrogénatom, metil- vagy nitrocsoport, és a) olyan (VII), vagy b) olyan (IX) általános képletű vegyületet reagáltatunk, melyben Rj és R2 jelentése a közbezárt nitrogénatommal együtt egy, adott esetben a 4-helyzetben hidroxil- és fenilcsoporttal helyettesített piperidinocsoport vagy egy, adott esetben a 4-helyzetben halogén-fenil-, 2—6 szénatoinos alkoxi-karbonil-, vagy 4—6 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített piperazinocsoport. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárások foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a) olyan (VI) vagy b) olyan (XI) általános képletű vegyületet, amelyben X jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és a) olyan (VII) vagy b) olyan (IX) általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelyben n jelentése 3, 4 vagy 5, és olyan (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk a további reagáltatás során, amelyben Rj és R2 jelentése a közbezárt nitrogénatommal együtt 4-(klór-fenil)-piperazin-l-il vagy 4-(etoxi-karbonil)-piperazin-l-il-csoport. 5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárások foganatosítási módja l-{4-[4-(in-klór-feniI)-piperazin-l-ilj-but il}- [ 1,2,4 ] triazolo [5,1-b] kinazolin-5(lH)-on vagy savaddiciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárások foganatosítási módja l-{4-[4-(etoxi-karbonil)-piperazin- 1-il ]-butil}- [ 1,2,4 ] triazolo [5,l-b]-kínazolin-5(lH)-on vagy savaddiciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárások foganatosítás! módja l-{4-[4-(etoxi-karbonil)-piperazin-l-il]-butil}-7-metil-[l,2,4] triazolo-[5,1-b] kinazolin-5(lH)-on vagy savaddiciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 20 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
