182604. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillinészterek előállítására

182604

2-CHs), 1,43 (s, 3H; 2-CH3), 1,55 (s, 3H; 2-CH3),

1.56 (d, 3H ; CHCH3), 3,50 (m, 2H; 6a-H és 6ß-H),

4,53 (s, 1H; 3-H), 4,55 és 4,59 (2s, 1H; 3-H), 4,96 (m, 1H; 5-H), 5,26 (s, 1H; CHNH2), 5,51 (s, 2H;

5- H és 6-H), 6,95 (m, 1H; CHCH3) és 7,51 (s, 5H; aromás CH) ppm.

12. példa

6- (D-a-amino-a-fenilaeetamido)-penieillánsav-6j3- brómpenicillanoil-oximetil-észter hidrokloridsója

0,82 g (1,4 mmól) 6-(I)-a-amino-a-fenilacetamido)penicillánsav-tetrabutil-ammóniumsót 2,8 ml etilacetát és 1,4 ml diklórmetán elegyében oldunk, az oldatot keverjük, majd 0,60 g (1,4 mmól) 6p-brómpenicillánsav-jódmetil-észternek 5,6 ml etilacetáttal készült oldatát adjuk hozzá. Az oldatot szobahőmérsékleten néhány percig keverjük, addig, amíg a kristályos tetrabutil-ammónium-jodid kezd kiválni. A díklórmetánt csökkentett nyomáson eltávolítjuk a reakcióelegyből, a kristályokat leszűrjük, majd kétszer

2,5 ml etilacetáttal mossuk. A szűrletet 5 ml vízzel mossuk ; a szerves fázist 10 ml vízzel kirázzuk, a vizes fázis pH-ját n sósavoldattal 3,1 értékre állítjuk. A vizes fázist elkülönítjük, fagyasztva szárítjuk. A cím szerinti vegyiiletet színtelen hab formájában kapjuk. Hozam: 72%.

Az MMR-spektrum adatai (D20): 8 = 1,34 (s, 3H;

2- CH3), 1,36 (s, 3H; 2-CH3), 1,43 (s, 3H; 2-CH3), 1,43 (s, 3H; 2-CH3), 4,54 (s, 1H; 3-H), 4,75 (s, 1H;

3- H), 5,24 (s, 1H; CHNH2), 5,46—5,62 (m, 4H; 5-H és 6-H), 5,88 (bs, 2H; OCH20), és 7,47 (s, 5H; aromás CH) ppm.

/ 13. példa

6-(D-a-amino-a-fenilacetamido)-penicillánsav-l,ldioxo-6x-klórpenicillanoil-oximetil-észter hidrokloridsója

A 12. példa szerint járunk el, kiindulási anyagként 1, l-dioxo-6a-klórpenicillánsav-jódmetil-észtert alkalma zunk. A cím szerinti vegyületet színtelen hab formájában kapjuk. Hozam: 53%.

Az MMR-spektrum adatai (D20): 8=1,35 (s, 6H; 2—CH3), 1,41 (s, 3H; 2—CH3), 1,53 (s, 3H; 2—CH3),

4.57 (s, 1H; 3—H), 4,73 (s, 1H; 3—H), 5,08 (s, 1H; 5—H vagy 6—H), 5,26 (s, 1H; CHNH2), 5,34 (s, 1H; 5—H vagy 6—H), 5,49 (s, 2H; 5—H és 6—H), 5,94 (b, 2H; OCH20) és 7,49 (s, 5H; aromás CH) ppm.

27

6-(D-a-amino-a-fenilacetamido)-penicillánsav-l, 1 dioxopenicillanoil-oximetil-észter hidrokloridsója

a) 6-(D-a-amino-a-fenilacetamido)-penicillánsav-l,ldioxo-6a-brómpenicillanoil-oximetil-észter hidrokloridsója

A 12. példa szerint járunk el, kiindulási anyagként

1.1- dioxo-6a-brómpenicillánsav-jódmetilésztert alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet színtelen hab formájában kapjuk. Hozam: 51%.

Az MMR-spektrum adatai (D2Ü): 8=1,36 (s, 6H: 2—CH3), 1,41 (s, 3H ; 2—CH3), 1,54 (s, 3H; 2—CH3),

4,57 (s, 1H; 3—H), 4,71 (s, 1H; 3—H), 5,09 (s, 1H; 5—H vagy 6—H), 5,27 (s, 1H; CHNH2), 5,35 (s, 1H; 5—H vagy 6—H), 5,50 (s, 2H; 5—H és 6—H), 5,95 (b, 2H; OCH20) és 7,50 (s, 5H; aromás CH) ppm.

b) 6-(I)-a-amino-a-fenilaeetamido)-penicillánsav-l, 1- dioxopenicillanoil-oximetil-észter hidrokloridsója

1,36 g 6-(D-a-amino-a-fenilaeetamido)-penicillánsav

1.1- dioxo-6a-brómpenicillanoil-oximetil-észtert (amit a megfelelő sósavas sóból szabadítunk fel) 5 ml etilacetátban oldunk, ehhez 25 ml vizet és 0,7 g 10%palladiumot tartalmazó aktív szén-katalizátort adunk. Az elegyet 40 percig hidrogén-atmoszférában rázzuk. A katalizátort szűréssel elkülönítjük: a vizes fázist pH-ját n sósavval 2,5 értékre állítjuk. Az elkülönített vizes fázist 25 ml etilacetáttal kirázzuk; a kirázást nátrium-hidrogénkarbonáttal való semlegesítés után végezzük (pH: 7,5 °C). A szerves fázist ismét vízzel kirázzuk; a kirázást sósavval való savanyítás után végezzük (pH: 2,7). A vizes fázist fagyasztva szárítjuk; ily módon a cím szerinti vegyületet színtelen por formájában kapjuk. Hozam: 67%.

A kapott termék MMR-spektruma azonos az 1. példában leírtakkal.

28

14. példa

15. példa

6-(D-a-amino-a-fenilacetamido)-penicillánsav-6pjódpenicillanoil-oximetil-észter hidrokloridsója

A 12. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 6B-jódpenieiUánsav-jódmetilésztert alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet színtelen hab formájában kapjuk. Hozam: 70%.

Az MMR-spektrum adatai (D20):8=l,33 (s, 3H; 2—CII3), 1,38 (s, 3H; 2—CH3), 1,45 (s, 3H; 2—CH3), 1,60 (s, 3H; 2—CH3), 4,56 (s, 1H; 3—H), 4,74 (s, 1H; 2—H), 5,22 (s, 1H; CHNH2), 5,3—5,7 (m, 4H; 5—H és 6—H), 5,92 (bs, 2H; OCH20) és 7,49 (s, 5H; aromás CH) ppm.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

15