182581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-tio-fenoxi-propanol-amin-származékok előállítására
182581 reakcióelegyet, majd 16 órán át 26 °C hőmérsékleten keverjük. Híg ammóniumklorid oldat adagolásával hidrolizáljuk a terméket, majd szűrjük, és a szűrési maradékot 2N hidrogénklorid oldatban oldjuk, végül éterrel extraháljuk. Egyesítjük az éteres extraktumot, és a szűrletet, majd vízzel, híg nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd ezt követően sóoldattal mossuk, ami után magnéziumszulfáttal vízmentesítjük. A vízmentes oldatot töményítjük, a sűrítményt csökkentett nyomáson desztillálva 13,1 g (kitermelés 91%) 130 °C hőmérsékleten forró (100 Hgmm) 2-metil-2- oktanolt kapunk. b) Az N-(2-metil-2-oktil)-acetamid előállítása 32 ml jégecethez 5,55 g (0,055 M) tömény kénsavat adunk, ehhez az elegyhez 2,5 g (0,016 M) acetonitrilt és 8,0 g (0,055 M) 2-metil-2-oktanolt adunk. Az így kapott reakcióelegyet 17 órán át 26 °C hőmérsékleten keverjük. Ezután 125 ml vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Vízzel mossuk az éteres extraktumot, majd a mosást híg nátriumhidrogénkarbonát oldattal és sóoldattal megismételjük, majd magnéziumszulfáttal vízmentesítjük. A vízmentes oldatot töményítve desztillációs maradékként 8,7 g (kitermelés 85%) X-(2-metil-2-oktil)-acetamidot kapunk, amely terméket további tisztítás nélkül használunk a következő reakciólépésben. c) A 2-metil-2-oktil-amin előállítása 100 ml etilén-glikolban 10,0 g (0,18 M) káliumhidroxídot oldunk, az oldathoz 13,0 g (0,07 M) N-(2- metil-2-oktil)-acetamidot adunk. 64 órán át 200 °C hőmérsékleten hagyjuk forrni a reakciót. Ezután 400 ml vizet adunk a reakcióelegyhez és éterrel extraháljuk. Vízzel mossuk az éteres extraktumot, a mosást sóoldattal megismételjük, majd nátriumszulfáttal vízmentesítünk. A vízmentes oldatot csökkentett nyomáson desztilláljuk, ami után desztillációs maradékként 10,4 g (kitermelés 62%) 2-metil-2-oktil-amint kapunk. A terméket további tisztítás nélkül használjuk a következő reakciólépésben. d) Az l-{4- [( 1-metil-etil )-tio]-fenoxi}-3- [(2-metil-2-oktil)-amino]-2-propanol előállítása 100 ml etanolban 7,8 g (0,035 M) 4-(izo-propil-tio)fenol-epiklórhidrin-származékot és 5,0 g (0,035 M) 2-metil-2-oktil-amint oldunk, majd 17 órán át hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Csökkentett nyomáson töményítjük az elegyet, a desztillációs maradékként kapott anyagot a visszamaradó fölös mennyiségű reagensek eltávolítására 80 °C hőmérsékleten 0,5 Hgmm nyomású térben hevítjük. Az így kapott nyers szabad bázist 6N hidrogénkloriddal kezeljük, ami után hidrogénklorid sót kapunk, amit éter és hexán elegyéből kikristályosítunk. így 21%-os kitermeléssel 3,0 g 1 -{4- [ ( 1-metil-etil )-tio ]-fenoxi}-3- [(2-metil-2-oktil)ainino]-2-propanol-hidrogénkloridot kapunk. A termék olvadáspontja 165 °C. 15 11. példa A XXVI képletű 3-metil-l-(4-[(l-metil-etil)-tio]feroxi)-3-(oktil-amino)-2-butanol előállítása a) A 4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi-acetaldehid dietil-acetál-származékának előállítása 180 ml 2-etoxi-etanolban 24,2 g (0,144 M) 4-[(l-metiletil)-tio]-fenolt oldunk, az oldathoz 7,2 g ásványolajjal készült 50%-os nátriumhidrid diszperziót adunk, majd addig keverjük a reakcióelegyet, míg a hidrogénfejlődés megszűnik. Ezután 30,0 g (0,152 M) brómacetaldehid-dietil-acetált adunk a reakcióelegyhez, majd hűtő alatt keverés közben 19 órán át forraljuk. Ezután lehűtjük, vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Egyesítjük az' éteres extraktumokat, vízzel mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, és csökkentett nyomáson olajos desztillációs maradékig desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott olajat csökkentett nyomáson desztillálva 28,1 g (kitermelés 69%) 4- [(l-metil-etil)-tio]-f enoxi-acetaldehid-dietilacetált kapunk, amely 0,07 Hgmm nyomáson 142 °C és 146 °C közötti hőmérsékleten forr. b) A 4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi-acetaldehid előállítása Víz és etanol 60:40 arányú elegyének 100 ml-ében 10 g (0,035 M) 4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi-acetaldehid-dietil-acetál-származékot oldunk, az oldathoz 5 ml 6N hidrogénkloridot adunk, majd hűtő alatt 2 órán át forraljuk a reakcióelegyet. Éter és víz elegyéhez öntjük a lehűtött elegyet, az éteres fázist elkülönítjük, vízzel, majd sóoldattal mossuk, végül magnéziumszulfáttal vízmentesítjük. A vízmentes éteres oldatot csökkentett nyomáson töményítjük, majd a desztillációs maradékot desztilláljuk. Ily módon 4- [(1-metiletil )-tio ]-fenoxi-acetaIdehidet kapunk. c) A 3-metil-l-{4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi}-3-nitro-2-butanol előállítása 10 ml vízben 1,8 g (0,02 M) 2-nitropropánt és 1,0 g nátriumhidroxidot oldunk. 10 ml vízben 4,2 g (0,02 M) 4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi-acetaldehidet és 2,1 g (0,02 M) nátriumhidrogénszulfátot szuszpendálunk. Egyesítjük a fenti oldatot és a szuszpenziót, majd gőzfürdőn 8 órán át melegítjük a reakcióelegyet. Ezután lehűtjük, majd jégecettel savanyítjuk. Éterrel extraháljuk a savanyított elegyet, egyesítjük az éteres extraktumokat, majd sorrendben vízzel, híg nátriumhidrogénkarbonát oldattal és sóoldattal mossuk, végül mágnéziumszulfáttal vízmentesítjük. Csökkentett nyomáson desztilláljuk a vízmentes éteres oldatot, ami után desztillációs maradékként 3-metil-l-{4- [(1-metiletil )-tio]-fenoxi}-3-nitro-2-butanolt kapunk. d; A 3-amino-3-metil-l-(4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi)-2-butanol előállítása 100 ml éterben 2,5 g (0,008 M) 3-metil-l-(4-[(l-metil-ctil)-tio]-fenoxi]-3-nitro-2-butanolt oldunk, az oldathoz 0,5 g (0,013 M) lítium-alumínium-hidridet adunk. 25 °C hőmérsékleten 4 órán át keverjük a reakcióelegyet, majd lehűtjük, és hidrolízis céljából sorrendben 0,5 ml vizet, 0,5 ml 15%-os nátriumhidro-16 • 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
