182581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-tio-fenoxi-propanol-amin-származékok előállítására

182581

eltávolítjuk az illékony összetevőket. Desztillációs maradékként epiklórhidrin-származékot, l-(4-metiltio)-fenoxi-2,3-epoxi-propánt kapunk, amit 30 ml vízben oldunk. Az oldathoz 7,5 g (0,06 M) n-oktil-amint adunk, majd 4 órán át hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Csökkentett nyomáson desztillálva körülbelül fele térfogatúra töményítjük az elegyet, amikor fehér színű csapadék válik ki az oldatból. Ezt összegyűjtjük, és etanolból kikristályosítjuk. Ily módon 21%-os kitermeléssel analitikailag tiszta 79,5 °C és 80,5 °C közötti hőmérsékleten olvadó l-[4-(metiI-tio)-fenoxi]-3- (okt il-amino )-2-propanolt kapunk.

Elemanalízis ClgH31N02S-re számítva számított : C 66,42 ; H 9,60 ; N 4,30 ;

S 9,85%;

mért: C 66,30; H 9,69; N4,13;

S 9,58%.

11

2. példa

A XVII képletű l-{4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi}-3- (oktil-amino)-2-propanol-hidrogénklorid előállítása

a) A 4-(izo-propil-tio)-fenol előállítása

210 ml vízben 113,8 g (1,65 M) nátriumnitritet oldunk, az oldatot 163,7 g (1,5 M) 825 ml 4 N nidrogénkloridban oldott para-amino-fenolhoz adjuk keverés közben —5 °C hőmérsékleten. Két órán át —5 °C hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, 525 ml vízben 270,6 g (6,77 M) nátriumhidroxidot és 126,4 g (1,66 M) 2-propán-tiolt oldunk, az elegyet —5 °C hőmérsékletre hűtjük, majd nitrogénatomszféra alatt 45 perc alatt hozzáöntjük az előzőek szerint előállított diazotált fenolt tartalmazó oldatot. Az adagolás befejezése után 27 °C hőmérsékletre hagyjuk melegedni a reakcióelegyet, és 16 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és 570 ml 12N hidrogénkloriddal savanyítjuk. Nitrogéngázt áramoltatunk át az elegyen a fölös 2-propán-tiol eltávolítására, amit permanganát csapdában fogunk fel. A buborékoltatást két órán át végezzük. Diklórmetánnal többször extraháljuk az így kapott oldatot, majd egyesítjük az extraktumokat, vízzel mossuk, aktív szenet tartalmazó magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és szűrjük. Csökkentett nyomáson töményítjük a szűrletet, ami után desztillációs maradékként olajos terméket kapunk. Ezt desztillálva 32%-os kitermeléssel 81 g 114 °C és 123 °C közötti hőmérsékleten forró (1,2 Hgmm) 4-(izo-propil-tío)-fenolt kapunk.

b) 50 ml vízben 6,6 g (0,04 M) 4-(izo-propil-tio)fenolt és 2,6 g (0,065 M) nátriumhidroxidot oldunk, az oldathoz 7,4 g (0,08 M) epiklórhidrint adunk. 24 órán át 30 °C és 35 °C közötti hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd kloroformmal extraháljuk. Vízzelmossuk a kloroformos extraktumot, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, és csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az illékony összetevőket. Desztillációs maradékként epiklórhidrin-köztes terméket, l-(4-izo-propil-tio-fenoxi)-2,3-epoxi-propánt kapunk.

30 ml etanolban oldjuk az epiklórhidrin származékot, 7,5 g (0,06 M) n-oktil-amint adunk az oldathoz, és 4 órán át hűtő alatt forraljuk. Csökkentett nyomáson töményítjük a reakcióelegyet, a desztillációs maradékot etanolban oldjuk, az oldathoz 6 ml 12N hidrogénkloridot adunk. Csökkentett nyomáson töményítjük a savas oldatot, a terméket etanolból kristályosítjuk, ami után 20%-os kitermeléssel analitikai tisztaságú 171 °C, 183 °C és 186,5 °C közötti hőmérsékleten (kettős olvadáspont) olvadó l-{4-[(l-metiletil)-tio]-fenoxi}-3-(oktil-amino)-2-propanol-hidrogénkloridot kapunk.

Elemanalízis C20H35NO2SxHCl-ra számítva számított : C 61~59 ; ‘ H 9,30 ; N 3,59 ;

S 8,22; Cl 9,09%;

mért: C 61,68; H 9,29; N3,47;

S 8,15; Cl 9,15%.

3. példa

A XVIII képletű l-{3-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi}-3-(oktil-amino)-2-propanol-hidrogénklorid előállítása

A 2b.) példában megadott eljárást megismételve 4,85 g (0,029 M) 3-(izopropil-tio)-fenolt epiklórhidrinnel és 4 g (0,031 M) n-oktil-aminnal reagáltatunk, a nyersterméket etanol és éter elegyéből kikristályosítva 13%-os kitermeléssel analitikai tisztaságú 125 °C és 127 °C közötti hőmérsékleten olvadó l-{3-[(l-metiletil)-tio]-fenoxi}-3-(oktil-amino)-2-propanol-hidrogénkloridot kapunk.

Elemanalízis C20H35NO2SxHCl-ra számítva számított : C 61~59 ; H 9,30; N 3,59% ;

mért: C 61,22; H 9,09; N 3,53%.

12

4. példa

A XIX képletű l-{4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi}-3- (dodecil-am ino)-2-propanol-hidrogénklorid előállítása

A 2b) példában megadott eljárással 15,7 g (0,07 M)

4-(izo-propil-tio)-fenolt epiklórhidrinnel és 13,9 g (0,075 M) n-dodeeil-amint reagáltatunk, a nyersterméket metanolból kikristályosítjuk, amikor 13%-os kitermeléssel 153,5 °C és 156,6 °C, illetve 190,5 °C közötti hőmérsékleten (kettős olvadáspont) olvadó l-{4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi}-3-(dodecil-amino)-2- propanol-hidrogénkloridot kapunk.

Elemanalízis C24H43N02SxHCl-ra számítva számított: C 64,61; H 9,94; N3,14%;

mért: C 64,38; H 10,07; N 2,97%.

5. példa

A XX képletű l-[(2-ciklohexil-etil)-amino]-3- (4-[(l-metil-etil)-tio]-fenoxi(2-propanol-hidrogénklorid előállítása

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

7