182577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergot-alkaloidokat tartalmazó biológiailag fokozottan hasznosítható gyógyszerkészítmények előállítására
182 577 A 4. példa szerinti és a B jelű gyógyszerkészítmény között talált különbségek jelentőségét a Student—T- próba szerint számítottuk. (*p<0,05; **p<0,01; ***p< 0,001). A fenti táblázat számadatai világosan mutatják a találmány szerinti gyógyszerkészítmény jó késleltető hatását és a szervezetben való kitűnő felszívódását. Másrészt a forgalomban levő, szokásos módszerrel késleltetett dihidroergotoxin gyógyszerkészítmény vizsgálata alkalmával határozottan rosszabb, a szervezet által való értékesíthetőséget (60—70% a B gyógyszerkészítménynél) találtunk. A találmány szerinti eljárással készült, más gyógyszerkészítményekkel végzett analóg próbák hasonló jó eredményt mutattak. A forgalomban levő, szokásos módszerekkel késleltetett dihidroergotamin gyógyszerkészítmények vizsgálata azonban azt mutatta, hogy ezeknek a szervezet által való értékesíthetősége mintegy 30-40% -kai rosszabb volt, mint az összehasonlításra használt, nem késleltetett hatású megfelelő gyógyszerkészítmény. 13 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás ergot-alkaloidok perorális beadására alkalmas, szilárd, bélben oldódó bevonatot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy valamilyen I általános képletű ergot-alkaloidot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját — ebben a képletben Rj hidrogén- vagy halogénatomot ; R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot ; R3 izopropil-, szek-butil-, izobutil- vagy benzilcsoportot ; R4 metil-, etil- vagy izopropilesoportot ; Rs hidrogénatomot és R6 hidrogénatomot jelent vagy R5 és R6 együtt egy további kötést képvisel — polialkoxialkilén-szterinétert — ahol az ergot-alkaloid és a polialkoxi-szterinéter súlyaránya 1:1 és 1:25 között van —, kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható szilárd oldószereket és egyéb, a gyógyszerkiszerelésben szokásos segédanyagokat tartalmazó magot bélben oldódó bevonattal vonunk be, és kívánt esetben a bélben oldódó bevonatot azonos hatóanyagot tartalmazó külső gyógyszerréteggel vonjuk be. (Elsőbbsége: 1979. december 20.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az ergot-alkaloidnak koleszterinnel éterezett poliollal alkotott keverékét tartalmazó magot bélben oldódó bevonattal vonjuk be. (Elsőbbsége: 1978. december 21.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az ergot-alkaloidnak gyógyászatilag elfogadható polialkilén-glikollal és/vagy polivinilpirrolidonnal és/vagy vinilpirrolidon és vinilacetát kopolimerizátumával és etoxilezett koleszterinnel alkotott szilárd oldatát tartalmazó magot bélben oldódó bevonattal vonjuk be. (Elsőbbsége: 1978. december 21.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az ergot-alkaloidnak alkoxilezett lanolinalkohollal alkotott keverékét tartalmazó magot bélben oldódó bevonattal vonjuk be. (Elsőbbsége: 1979. január 19.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatostási módja azzal jellemezve, hogy az ergot-alkaloidnak gyógyászatilag elfogadható polialkilén-glikollal és/vagy polivinilpirrolidonnal és/vagy vinilpirrolidon és vinilacetát kopolimerizátumával és alkoxilezett lanolinalkohollal alkotott szilárd oldatát tartalmazó magot bélben oldódó bevonattal vonjuk be. (Elsőbbsége: 1979. január 19.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy ergot-alkaloidként dihidroergotamint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1979. december 20.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy ergot-alkaloidként dihidroergotoxint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1979. december 20.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy ergot-alkaloidként brómergokriptint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1979. december 20.) 9. Az 1. és 6—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy polialk-oxialkilén-szterinéterként 10—20 hidrofil-lipofil egyensúlyit étert alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1979. december 20.) 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az alkalmazott polialkoxialkilén-szterinéter hidrofil-lipofil egyensúlya 12—16. (Elsőbbsége: 1979. december 20.) 11. Az 1. és 6—10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy polialkoxialkilén-szterinéterként olyan étert alkalmazunk, amelynek szterinrésze lanoszterin, dihidrokoleszterin és/vagy koleszterin. (Elsőbbsége : 1979. december 20.) 12. Az 1. és 6—11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy polialkoxialkilén-szterinéterként 8—75 alkilénoxid egységgel éterezett szterint alkalmazunk. (Elsőbbsége : 1979. december 20.) 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 9—30 alkilénegységgel éterezett szterint használunk. (Elsőbbsége: 1979. december 20.) 14. Az 1. és 6—13. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy etilénoxiddal vagy propilénoxiddal éterezett szterint használunk. (Elsőbbsége : 1979. december 20.) 15. Az 1. és 6—14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy bélben oldódó bevonatként cellulózészter-származékot, cellulózétert, akrilgyantát vagy maleinsav és ftálsav-14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
