182576. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergotalkaloidok és lizergsav-származékok 2-helyzetű szelektív brómozására

182 576

A száraz maradékot 50 g kovasavgélt tartalmazó kromatografáló oszlopra visszük fel. Az eluálószer 5% etanolt tartalmazó metilén-klorid. 0,23 g 3-bróm-6- klór-2-metil-imidazo [1,2-b Jpiridazint kapunk.

További eluálás után 0,33 g (50%) tiszta 2-bróm- 5

9,10-dihidro-ergotamint kapunk. Olvadáspont: 198—

200 °C.

[a]^1 = —84° (e = 1, piridinben).

Ha 9,10-dihidro-ergotamint egyenértéknyi mennyi- 10 ségű

a) a-ergozinnal,

b) 9,10-dihidro-a-ergozinnal, , 15

o) a-ergokriptinnel,

d) a-ergozininnel,

20

e) (5R, 8R)-lizergsav-dietil-amiddal vagy '

f) l-metil-9,10-dihidro-lizergsav-metilészterrel helyettesítjük, akkor a következő vegyületeket kapjuk:

a) 2-bróm-a-ergozin; kitermelés: 81%; olvadás- 25 pontja: 183—185 °C (bomlik), [a]2D° = —91,6°

(c = 1, kloroformban) ;

b) 2-bróm-9,10-dihidro-ergozin; kitermelés: 69%; olvadáspontja: 186—188 °C (bomlik); [a]TM = —40°

(c = 1, metanolban) ; 30

c) 2-bróm-a-ergokriptin; kitermelés: 75%; olvadáspontja: 215—218 °C; [a]2D° = —98° (c = 1, piridinben) ; [a]^° = —195° (c = 1, metilén-kloridban) ;

d) 2-bróm-a-ergozinin ; kitermelés : 70% ; olvadáspontja: 188—190 °C; [a]2D° = +403° (c = 1, kloro- 35 formban) ;

e) (5R, 8R)-2-bróm-lizergsav-dietil-amid; kitermelés : 73,4% (a száraz maradék éterből való átkristályosítása után, kromatografálás előtt); olvadáspontja:

122—125 °C; [a]2^ = +17° (c = 1, piridinben); 40

f) 2-bróm-l-metil-9,10-dihidro-lizergsav-metilészter; kitermelés: 65%, a száraz maradék átkristályosítása után, metanol és víz elegyéből való kromatografálás előtt (85:15 térfogatarány); olvadáspontja:

166—168 °C; [a]^* = —94 °(c = 0,5, kloroformban). 45

5

2. példa

3-Bróm-6-klór-2-metil-imidazo[l,2-b] piridazin-dibromid visszanyerése

0,23 g (0,93 mmól) 3-bróm-6-klór-2-metil-imidazo [l,2-b]-piridazint — amelyet az 1. példában kaptunk — feloldunk 2 ml tömény ecetsavban és 1,39 mmól elemi brómmal kezeljük. Kis idő múlva a reakcióelegyből kristályos 3-bróm-6-klór-2-metil-imidazo [1,2-b] piridazin-dibromid válik ki; leszűrjük, és szárítjuk. Kitermelés: 0,38 g (89,4%); olvadáspontja 217—220 °C.

6

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben

Rí

karboxil-, 1—5 szénatomos alkoxi-karbonil-, di( 1—5 szénatomos)-alkil-karbamoil-csoportot vagy II általános képletű karbamoilesoportot jelent, ahol

Ra

1—4 szénatomos alkilcsoportot és

Rb

1—4 szénatomos alkil- vagy benzilcsoportot jelent,

hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot és

r3

hidrogénatomot és

hidrogénatomot jelent vagy

Ra és R4

együtt egy egyes kötést alkot —

egy III általános képletű vegyület — ebben a képletben Rp R2, R3 és R4 a fenti jelentésűek — brómozásával, azzal jellemezve, hogy 6-klór-2-metil-imidazo [ 1,2-b ]-piridazinnak vagy 3-bróm-6-klór-2-metil-imidazo[ 1,2-b] piridazinnak brómfelesleggel való reagáltatásával kapott brómkomplexével brómozunk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a brómozást közömbös szerves oldószerben, előnyösen 1—3 szénatomos klórozott alkánban —10 °C és 100 °C között végezzük.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 2-bróm-a-ergokriptin előállítására azzal jellemezve, hogy a-ergokriptint brómozunk.

1 rajz

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 85.4062/40 — Zrínyi Nyomda, Budapest

*1