182570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-3-karbonsavak előállítására
182 570 C) lépés: 2-[l-(4-izopropil-fenil-amino)-2,2,2-trifluoret ilidén ]-propán-1,3-disav-dietil-észter 74,5 g előző lépésben előállított vegyületből indulunk ki és a III. Kísérlet C) lépése szerinti módon járunk el és 111,3 g nyers terméket kapunk, amelyet a szintézisút következő lépésében használunk fel. D) lépés: 2-(trifluor-metil)-6-izopropil-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-etil-észter 123,4 g C) lépésben előállított nyers termékből kiindulva a III. Kísérlet C) lépésében ismertetett módon végezzük a gyűrűzárást, és hexánnal történő mosás után 52,15 g várt terméket kapunk, melynek olvadáspontja : 95 °C. E) lépés: 2-(trifluor-metil)-6-izopropil-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav 25 g D) lépésben előállított észterből indulunk ki és a IIT. Kísérlet E) lépésében ismertetett módon járunk el és 22 g várt savat kapunk, olvadáspontja: 206 °C. F) lépés: 2-(trifluor-metil)-6-izopropil-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-klorid 20 g E) lépésben előállított savból indulunk ki és a III. Kísérlet F) lépésében ismertetett módon hajtjuk végre a reakciót és a várt terméket kapjuk. V. Kísérlet: 2-(trifluor-metil)-6-metoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-klorid előállítása A) lépés: 2,2,2-trifluor-N-(3-metoxi-fenil)-acetamid 65 g para-metoxi-anilinből és 120 g trifluor-ecetsavanhidridből indulunk ki és a II. Kísérlet A) lépése szerinti módon járunk el és 113 g várt terméket kapunk, melynek olvadáspontja: 115 °C. B) lépés: 2,2,2-trifluor-N-(3-metoxi-fenil)-acet-imidoilklorid 62 g előző lépésben előállított vegyületből indulunk ki és a III. Kísérlet B lépése szerinti módon járunk el, és 40 g várt terméket kapunk, melynek forráspontja : 108 °C/20 mm. C) lépés: 2-[l-(3-metoxi-fenil-amino)-2,2,2-trifluoretilidén]-propán-l,3-disav-dietil-észter 6 g B) lépésben előállított vegyületből indulunk ki és a III. Kísérlet C) lépése szerinti módon járunk el, és 5 g nyers terméket kapunk, amelyet a szintézisút következő lépésében használunk fel. D) lépés: 2-(trifluor-metil)-6-metoxi-4-hidroxi-kinolin-3-karbonsav-etil-észter 13 4,5 g C) lépésben előállított vegyületből indulunk ki és a III. Kísérlet D) lépésében ismertetett módon járunk el és így 3,55 g várt terméket kapunk, amelynek olvadáspontja : 184 °C. E) lépés: 2-(trifluor-metil)-6-metoxi-4-hidroxi-kinolin- 3-karbonsav 2,85 g D) lépésben előállított észterből a III. Kísérlet E) lépésében ismertetett módon 2,50 g savat állítunk elő, melynek olvadáspontja: 256 °C. F) lépés: 2-(trifluor-metil)-6-metoxi-4-hidroxi-kinolin- 3-karbonsav-klorid 2 g E) lépésben előállított savból indulunk ki és a III. Kísérlet F) lépése szerinti módon járunk el és így a várt savkloridot kapjuk. 12. példa Gyógyászati kompozíciók Az alábbi összetételű tablettákat készítjük el: 1. példa szerinti vegvület 50 mg Vivőanyag q. s., tablettánként max. 350 mg (Vivőanyagként tejcukrot, talkumot, keményítőt, magnéziumsztearátot használunk.) Az 1. példa szerinti vegyidet farmakológiai hatásának vizsgálata 1. Fájdalomcsillapító hatás vizsgálata E tesztben R. KOSTER és munkatársai módszerét (Fee. Proc., 1959 IB, 412), alkalmaztuk, amely azon alapszik, hogy az egérnek intraperitoneálisan beadott ecetsav több mint 6 órán át tartó ismétlődő feszülést és vonaglást eredményez. E szindrómát — melyet diffúz hasi fájdalom megnyilvánulásának vélhetünk — fájdalomcsillapítók csökkentik vagy létrejöttét megakadályozzák. Az ecetsavat 1%-os vizes oldatban, 0,01 ml/g, azaz 100 mg/kg dózisban használjuk. A vizsgált vegyületet orálisan az ecetsavas injekció előtt másfél órával, a kísérletet megelőző nap óta éheztetett egereknek adjuk be. Az ecetsav beadását követő 15 perces időszakban minden egyes egér esetén megfigyeljük és megszámoljuk a feszülési mozgásokat. Az eredményeket az AD^ értékekkel adjuk meg, melyek a feszülési mozgásoknak a kontrolihoz képest történő 50%-os csökkenését eredményező dózisok. Az ADjo érték 0,55 mg/kg. 2. Gyulladáscsökkentő hatás vizsgálata A gyulladáscsökkentő hatást patkányokon carragenin által létrehozott arthritisen vizsgáljuk. 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
