182568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2-oximino-ecetsav származékok előállítására
132 568 a szűrletet szárazra pároljuk. 481 g nyers terméket kapunk. A nyers terméket 2,1 1 izopropiléterrel elkeverjük, vákuumban szűrjük, 2x420 ml izopropiléterrel mossuk, és vákuumban állandó súlyig szárítjuk. 424,6 g a 2. példa C) lépése szerint előállítottal azonos 2-(2-tritilamino-4-tiazolil)-2-(metoxi-imino)-ecetsavat (szín izomer) kapunk. Elemzési eredmény a C25J.2103X3S képletre : Számított: C 64,5%, H 4,3%, N 9,0%, S 6,98% Talált: C 64,4%, H 4,4%, N 8,9%, S 7,1% 8. példa A c) eljárás szemléltetésére A) lépés: 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(hidroxi-imino)ecetsav-etilészter, szín-izomer 0,8 g tiokarbamidot feloldunk 2,4 ml etanolban és 4,8 ml vízben. 5 perc alatt hozzáadjuk 2 g 4-klór-2- (hidroxi-imino)-acetecetsav-etilészter oldatát és a. reakcióelegyet 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az etanol legnagyobb részét vákuumban eltávolítjuk, és a visszamaradt oldat pH-ját szilárd nátriumhidrogénkarbonáttal 6-ra állítjuk be. A reakcióelegyet jéggel lehűtjük, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 40 °C-on megszárítjuk. 1,32 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely 232 °C-on olvad. 17 Elemi összetétele : C,HbO,N3S Számított : C: 39,06%, S: 14,9%; H: 4,21%, N: 19,52%, Talált : C: 38,9%, S: 14,6%. H: 4,4%, N: 19,7%, Az (E) képlettel szemléltetett vegyület NMR- spektruma (DMSO, 60 MHz): (a) 1,25 ppm (J=7 Hz, triplett), (b) 4,27 ppm (J = 7 Hz, kvadruplett), (c) 6,83 ppm (szingulett), (d) 7,11 ppm (szingulett), (e) 11,4 ppm (szingulett). B) lépés: 2-(2-Amino-4-tiazoliI)-2-(hidroxi-imino)ecetsav, szín-izomer Az A) lépésben előállított termék 21,5 grammját hozzáadjuk 200 ml abszolút etanol és 55 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat elegyéhez. Az így kapott reakcióelegyet 45 °C-on melegítjük vízfürdőn 30 percig, azután jeges vizes hűtőfürdőbe tesszük. Az elegy pH-ját ecetsavval 6-ra állítjuk be, amikor is csapadék válik ki. Ezt kiszűrjük, 50%-os vizes etanollal, majd éterrel mossuk. Szárítás után 16,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf értéke 70:20:10 arányú etilacetát-etanolvíz-eleggyel futtatva : 0,05. C) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2-(tritiloxiimino)-ecetsavas nátriumsó (szín-izomer) A B) lépésben előállított 16,9 g savat 50 ml dimetilformamiddal és 42 ml trietilaminnal keverjük össze. 15 perc szobahőmérsékleten való keverés után az anyag teljesen feloldódik. Az oldatot —20 °C-ra hűtjük le, amikor is a trietilamin-só részben kristályosodik. Az oldathoz —20 °C-on 15 perc alatt hozzáadjuk 54 g tritilklorid 100 ml kloroformmal készített oldatát. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, eközben szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. Ekkor a reakcióelegyet 40 ml 2 n sósavat tartalmazó 200 ml vízbe öntjük. A szerves fázist dekantáljuk, kétszer 200 ml vízzel mossuk, megszárítjuk és a szárítószer kiszűrése után csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk. Az oldathoz hozzáadunk 100 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot, az oldatokat összerázzuk, a fázisokat szétválasztjuk. A nátriumsó kikristályosodik. A kristályokat tartalmazó anyagot 30 percig hűtjük jéggel, azután szűrjük és etilacetáttal mossuk. 27 g cím szerinti nátriumsót kapunk, amelynek Rf értéke éterrel futtatva 0,33. 9. példa A b) eljárás szemléltetésére A) lépés: 2-(2-Tritilamino-4-tiazolil)-2- (hidroxi-imino)-ecetsav-etilészter, szín-izomer 43,2 g 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-hidroxi-imino-ecetsav-etilészter szín izomert, amelyet a 8. példa. A) lépésében állítottunk elő, összekeverünk 120 ml vízmentes dimetilformamiddal. Az oldatot —35 °C-ra hűtjük le, és hozzáadunk előbb 32 ml trietilamint, azután 30 perc alatt részletekben 60 g tritilkloridot. A reakcióelegyet ezután felmelegedni hagyjuk, amikor is az oldatlan anyag teljes egészében feloldódik és az oldat 30 °C-ra melegszik fel. 1 óra múlva 40 ml 22 Bé°-os sósavat tartalmazó 1,2 liter jeges vízbe öntjük a reakcióelegyet. Az így kapott rendszert jeges vizes hűtőfürdőben keverjük, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, n sósavval átöblítjük és éterrel elpépesítjük. 69,3 g hidrokloridot kapunk. Ezt a terméket 5 térfogatrész metanolban oldjuk, amelyhez 120% trietilamint adunk, azután a szabad bázist 5 térfogatrész víz lassú hozzáadásával csapjuk ki. Elemi összetétele: C26H2303N3S-l/4 H20 Számított: C: 67,6%, H: 5,1%, N:9,l%, S: 6,9%; Talált: C: 67,5%, H: 5,1%, N: 8,8%, S: 8,8%. A(H) képletű termék NMR spektruma (CDC13, 60 MHz): (a) 1,31 ppm (J = 2 Hz, triplett), (b) 4,37 ppm (J=7 Hz, kvadruplett), (c) 6,37 ppm (szingulett), (d) 7,28 ppm (szingulett). 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
