182565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4'-szubsztituált-2,4-diklór-alfa-(imidazol-N-il-metil)-dibenziléterek előállítására
182 565 pon kétszer kromatografáljuk. Eluálószerként etilacetátot használunk. Az egyes eluátumfrakciókat vékonyrétegkromatográfiás úton elemezzük. A középső frakciókat egyesítjük, és az oldószert lepároljuk. Sárgás, olajos anyagként 2,4 g, vékonyrétegkromatográfiásan egységes 2,4-diklór-4'-feniltio-a-(imidazol-N-il-metil)-dibenzilétert kapunk. Elemzés a képlet alapján : számított: C: 63,30%, H: 4,44%, N:6,13%, S 7,04% ; G : 15,57%, talált: C:63,86%, H: 4,24%, N:6,41%, S: 6,97%, Cl: 15,29%. 2. eljárásváltozat : 3,86 g l-(2',4'-diklór-fenil)-2-(imidazol-N-il)-etanol 15 ml, előzetesen kalciumhidriden szárított dimetilszulfoxiddal készített oldatához nitrogén-atmoszférában, 20—30 °C-on 0,66 g nátriumhidridet (50%-os olajos diszperzió) adunk. A reakcióelegyet a gázfejlődés megszűnéséig 50—60 °C-on keverjük vagy rázzuk. Ezután az elegyet 20—25 °C-ra hűtjük, az elegyhez 0,5 g káliumjodidot adunk, majd az elegybe lassú ütemben 3,51 g l-klórmetil-4-feniltio-benzol 4 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatát csepegtetjük. Az l-klórmetil-4-feniltio-benzol beadagolása alatt a reakcióelegyet 20—25 °C-on keverjük vagy rázzuk. Ezután az elegyet 150 ml vízbe öntjük, majd dietiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd fölöslegben vett 4 n dietiléteres salétromsav-oldatot adunk hozzá. A kívánt termék nitrátja olaj formájában válik ki a reakcióelegyből ; az olajos anyag állás közben megszilárdul. 20 órai állás után az éteres folyadékfázist dekantálással eltávolítjuk, és a maradékot etanolból kristályosítjuk. Az így kapott még nem teljesen tiszta nitrátot vízben oldjuk, az oldathoz a bázis felszabadítása érdekében fölöslegben vett nátriumkarbonátot adunk, majd az elegyet etilacetáttal extraháljuk. A kapott bázist tisztítás céljából szilikagél-oszlopon bocsátjuk át, eluálószerként etilacetátot használunk. A kívánt terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, a fenti módon újból nitráttá alakítjuk, és a kapott sót etanolból kristályosítjuk. Fehér, porszerű, kristályos anyagként 3,1 g 2,4-diklór-4'-feniltio-a-(imidazol-N-il-metil)dibenziléter-nitrátot kapunk ; op. : 134 °C. Elemzés a C24H2aN2Cl2OS• HN03 képlet alapján: számított: 0:55,61%, H: 4,08%, N: 8,11%, S: 6,18%, 01:13,68%; talált : C : 55,32%, H : 4,08%, N : 8,16%, S: 6,32%, 01:13,56%. A kiindulási anyagként felhasznált l-(2',4'-diklórfenil)-2-(imidazol-N-il)-etanolt a következőképpen állítjuk elő : 233 g a,2,4-triklór-acetofenon 1 liter metanollal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten, keverés vagy rázás közben, lassú ütemben, kis részletekben 49,5 g nátrium-bórhidridet adunk. A kapott oldatot 9 2 órán át szobahőmérsékleten rázzuk vagy keverjük, majd 1 liter, jéggel hűtött 5 n vizes sósavoldatba öntjük. A terméket etilacetáttal vagy kloroformmal kivonjuk. Az extraktumot vízzel, 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd ismét vízzel alkálimentesre mossuk, végül a szerves fázist telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. A szerves extraktumot szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 220 g olajos maradékot kapunk, amely állás közben megszilárdul. A kapott szilárd l-(2',4'-diklór-fenil)-2-klór-etanol 48—51 °C-on olvad. Elemzés a C8H7C130 képlet alapján : számított: 0:42,61%, H: 3,13%, 01:47,17%; talált: 0 : 42,75%, H: 3,19%, 01:47,43%. 88,5 g imidazol 600 ml metanollal készített oldatához 30 g fémnátriumot adunk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot 300 ml dimetilformamidban oldjuk, és az oldatot 115—120 °C-ra melegítjük. A kapott oldatba keverés vagy rázás közben 225 g, a fentiek szerint előállított l-(2',4'-diklór-fenil)-2-klóretanol 400 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 115—120 °C-ra melegítjük, 20 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd 40 °C-ra hűtjük, és az elegyhez erélyes keverés vagy rázás közben 2500 ml jeges vizet adunk. A kapott elegyet körülbelül 2 órán át keverjük vagy rázzuk; ekkor a termék szilárd anyag formájában kiválik az elegyből. A folyadékfázist dekantálással eltávolítjuk, a szilárd anyaghoz ismét 2500 ml vizet adunk, az elegyet állni hagyjuk, majd a szilárd anyagot kiszűrjük. A szűrőlepényt szárítjuk, végül toluolból kristályosítjuk. 170 g l-(2',4'-diklór-fenil)-2-(imidazol-N-il)-etanolt kapunk ; op. : 134—135 °C. Elemzés a CuH10C12N2O képlet alapján : számított: 0:51,38%, H: 3,92%, N: 10,89%, 01:27,58%; talált: 0:51,62%, H: 3,80%, N: 10,73%, 01:27,76%. 2. példa 2,4-Diklór-4'-fenil-a-(imidazol-N-il-metil)dibenziléter [(I) általános képletű vegyület, R=fenil-csoport] előállítása la. eljárásváltozat Nitrogén-atmoszférában, 20—25 °C-on, 2,02 g kálium-terc-butilátból és 30 ml terc-butanolból álló elegyet készítünk, és az elegyhez 3,86 g, az 1. példa zárórészében ismertetett módon előállított l-(2',4'-diklórfenil)-2-(imidazol-N-il)-etanolt adunk. Az elegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd 20—25 °C-ra hűtjük, és az elegyhez 3,03 g 4-klórmetil-difenilt adunk. A kapott reakcióelegyet újabb 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet ezután 20—25 °C-ra hűtjük, vízbe öntjük, és a 2,4-diklór-4'-fenil-a(imidazol-N-il-metil)-dibenziléter-bázist etilacetáttal kivonjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, és az oldó-10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
