182562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-amino-2-piperidino-kinazolin-származékok előállítására
182 562 folyatás közben melegítjük. Az oldatot ezután vákuumban bepároljuk, és a maradékot metanollal a visszafolyatás hőmérsékletén kezeljük. A nem oldódó szilárd anyagot leszűrjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot visszafolyatás közben kloroformmal kezeljük. A oldatot dekantáljuk, így trietil-amin-hidrokloridot is tartalmazó N-monometánszulfonil-etilén-diamin mint félig szilárd anyag marad vissza. A terméket további tisztítás nélkül a 36. példa termékének előállítására használjuk. [Meg kell jegyeznünk, hogy a 3., 8. és 9. példákban használt 4-amino-2-klór-6,7-dimetoxi-kinazolin és a helyettesített piperidin-intermedierek ismert vegyületek; ugyancsak ismert a 11. példában használt piperidin-intermedier, előállítását a 2000136B számú brit szabadalmi leírás 21. előállítása írja le. Hasonlóan ismertek a 19. példában használt aminok is (a 36. példában használt aminon kívül, melynek előállítását az előbb írtuk le.] 29 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a 4-amino-2-piperidino-kinazolinok I általános képletű új származékainak, mely képletben R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport ; és X jelentése, mely a piperidinocsoport 3- vagy 4-helyzetébe kapcsolódik, valamely —(CH^nCONRiR2, —OtCH^nCONR^2 fenil vagy —OCHCONRHt2 általános képletű csoport, mely képletekben n jelentése 0, 1 vagy 2 ; és R1 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, fenilcsoport, 3—7 szénatomszámú cikloalkilcsoport vagy olyan rövidszénláncú alkilcsoport, mely halogénatommal, fenilcsoporttal, 3—7 szénatomszámú cikloalkil-, trifluormetil-, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkinil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, fenoxicsoporttal vagy valamely —NR3R4 általános képletű csoporttal helyettesített, melyben R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkanoil- vagy rövidszénláncú alkil-szulfonilcsoport, azzal a feltétellel, hogy az R2 szubsztituensben bármelyik O, N vagy halogénatom a nitrogénatomtól, melyhez az R2 kapcsolódik, legalább 2 szénatommal elválaszt ott ; vagy R1 és R2. a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt morfolinocsoportot képez vagy 1,2,3, 4-tetrahidro-izokinolil-csoport, mely a benzolgyűrű részén adott esetben két rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített, és azok gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű kinazolint, mely képletben R jelentése az előbbiekben megadott és Q jelentése halogénatom, valamely III általános képletű piperidinnel, mely képletben X jelentése az előbbiekben megadott, reagál tatunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében X jelentése —(CH^nCONR^R2 általános képletű csoport, melyben n jelentése 0,1 vagy 2„ vagy —OíCHjjnCONR^2 általános képletű csoport, melyben n jelentése 1 vagy 2, vagy —OCH(fenil)CONR1R2 általános képletű csoport, és R1 és R2 jelentése mindhárom esetben a fenti, egy R4R2NH általános képletű amint valamely IV általános képletű vegyülettel, mely képletekben R1,R2 n és R jelentése az előbbiekben megadott, mint acilezőszerrel, vagy annak savkloridjával vagy -bromidjával, aktivált észterével, vegyes anhidridjével vagy imidazolidjával reagáltatunk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1979. május 17.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport ; és X jelentése, mely a piperidinocsoport 3- vagy 4-helyzetébe kapcsolódik, valamely —(CH^nCONRiR2 vagy —OíCHjjnCONR^2 általános képletű csoport, mely képletekben n jelentése 0, 1 vagy 2; és R1 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, fenilcsoport, 3—7 szénatomszámú ciklo-alkilcsoport, vagy olyan rövidszénláncú alkilcsoport, mely halogénatommal, fenilcsoporttal, 3—7 szénatomszámú cikloalkil-, trifluormetil-, hidroxi-, rövidszénláncú alkoxi-, fenoxicsoporttal vagy valamely —NR3R4 általános képletű csoporttal helyettesített, melyben R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkanoil- vagy rövidszénláncú alkil-szulfonilcsoport, azzal a feltétellel, hogy az R2 szubsztituensben bármelyik O, N vagy halogénatom a nitrogénatomtól, melyhez az R2 kapcsolódik, legalább 2 szénatommal elválasztott ; vagy R1 és R2 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt morfolinocsoportot képez, vagy 1,2,3,4-tetrahidro-izokinolil-csoport, mely a __________: i! 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16
