182553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás plrosztagrlandin-analógok előállítására
7 182553 8 hatjuk az egyes izomerekre, de ezt a szétválasztást nem szükséges elvégezni. A XI általános képletű vegyületeket a X általános képletű vegyületek fotopolimerizálásávai állítjuk elő, amit nagynyomású higanylámpa fényével, difenilszulfid vagy difeníldiszulfid jelenlétében, iners szerves oldószerben, például benzol és metanol keverékében szobahőmérsékleten végzünk. Az így kapott terméket oszlopon vagy vékonyréteg-fcromatográfiával, ezüstnitráttal előkezelt kovasavgél lemezen tisztítjuk, így kapjuk a XI általános képletű vegyületeket. Azokat a VI általános képletű vegyületeket, ahol Z transz-vinilén-csoportot jelent és a többi szimbólum jelentése a fenti, vagyis a VIB általános képletű vegyületeket — ahol a C2-C3 kettős kötés transz, és a különböző szimbólumok jelentése a fenti — a XII általános képletű vegyületekből állítjuk elő, ahol Q jelentése -SeCaHs vagy egy -SRS általános képletű csoport — ebben a csoportban R8 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy fenilesoport — a többi szimbólum jelentése a fenti. Azokat a XII általános képletű vegyületeket, ahol Q jelentése -SeC6H5, úgy alakítjuk át a VIB általános képletű regyületekké, hogy 1. etilacetát és tetrahidrofurán, vagy metanol keverékében, előnyösen nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében, 30 C° alatti hőmérsékleten hidrogénperoxiddal reagáltatjuk, vagy 2. víz és rövidszénláncú alkanol, például metanol vagy etanol keverékében, előnyösen nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében, 30 C° alatti hőmérsékleten nátriumperjodáttal reagáltatjuk. Azokat a XII általános képletű vegyületeket, ahol Q jelentése az -SR8 általános képletű csoport, átalakíthatjuk a XIII általános képletű vegyületekké — ahol a különböző szimbólumok jelentése a fenti —, a XII általános képletű vegyületeknek — ahol Q a -SeC5H5 csoport — a VIB általános képletű vegyületekké végzett átalakítására leírt eljárásokkal. A XIII általános képletű vegyületeket úgy alakítjuk át a VIB általános képletű vég jóllétekké, hogy 1. ha R8 alkilcsoport, akkor a vegyületeket toluolban, előnyösen kevés kalciumkarbonát jelenlétében, 100—120 C°-on, vagy 2. ha R8 fenilesoport, akkor a vegyületeket széntetrakloridban, kevés kalciumkarbonát jelenlétében kb. 50 C°-on kezeljük. A XII általános képletű vegyületeket a XIV általános képletű vegyületekből — ahol az 5-helyzethez kapcsolódó hullámvonal azt jelenti, hogy a C5-C8 kettős kötés, Z vagy E, és a többi szimbólum jelentése a fenti —- állíthatjuk elő, a VII általános képletű vegyületeknek a VIA általános képletű vegyületekké végzett átalakítására leírt módon. A XIV általános képletű vegyületeket a XV általános képletű vegyületekből — ahol C5 és C8 abszolút konfigurációi (58, 6S), (5R, 6R), (5S, 6R) vagy (5R 6S), vagy ezek keverékei, és a különböző szimbólumok jelentése a fenti — állítjuk elő, a VIII általános képletű vegyületeknek a VII általános képletű vegyületekké végzett átalakítására leírt módon. A XV általános képletű vegyületeket a XVI általános képletű vegyületekből (az 1-helyzet COOLi is lehet, ha R1 hidrogénatom) — ahol Cs és Cg abszolút konfigurációi (5S, 68), (5R, 6R), (58, 6R) vagy (5R, 65), vagy ezek keverékei, és a többi szimbólum jelentése a fenti — állítjuk elő úgy, hogy a vegyületeket benzolszelenilbromiddal (C6HsSeBr) vagy difenildiszeleníddel (C6H5SeSeC6H5), vágj7 egy R8SSR8 általános képletű dialkildiszulfiddal — ahol R8 a fenti jelentésű —- reagáltatjuk iners szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban, hexametilfoszfotriamidban, dietiléterben, n-hexánban, n-pentánban, vagy ezek közül kettőnek vagy többnek a keverékében, alacsony hőmérsékleten (ha R1 alkilcsoport, akkor —78 C°-on, ha R1 hidrogénatom, akkor 0 C°-on), és az így kapott szerves lítiumvegyületeket például vizes ammóniumklorid-oldattal hidrolizáljuk, így kapjuk a XV általános képletű vegyületeket. A XVI általános képletű vegyületeket a VIII általános képletű vegyületekből állítjuk elő úgy, hogy egy VIII általános képletű vegyületet egy XVII általános képletű vegyidet tel — ahol R9 és R10 1—6 szénatomos alkíl .'söpörtök vagy 3—6 szénatomos cilkoalkilcsoportok reagáltatunk, 1. ha R1 alkilcsoport, akkor tetrahidrofuránban, alacsonj7, például —78 C° hőmérsékleten, vagy 2. ha R1 hidrogénatom, akkor tetrahidrofuránban, hexametilfoszfotriamid jelenlétében, 0 C°-on. Kívánt esetben azokat a IX vagy X általános képletű vegyületeket, ahol R1 jelentése más mint hidrogénatom, és a többi szimbólum jelentése a fenti, előállíthatjuk azoknak a IX vagy X általános képletű vegyületeknek az észterezésével, ahol R1 hidrogénatom, és a többi szimbólum jelentése a fenti, a karbonsavak észterezésére önmagában ismert eljárásokkal, például úgy, hogy a fenti vegyületeket i) iners szerves oldószerben, például dietiléterben, —10—25 C°, előnyösen 0 C° hőmérsékleten a megfelelő diazoalkánnal, például diazometánnal reagáltatjuk, vagy ii) dieiklohexilkarbodiimid mint kondenzálószer jelenlétében a megfelelő alkohollal reagáltatjuk, vágj7 iii) egy megfelelő alkohollal reagáltatjuk, vegyes anhidrid képzése után, tercier amin, majd pivaloilhalogenid vagy arilszulfonilvagy alkilszulfonilhalogenid hozzáadásával [vö. 1362936 és 1364125 számú brit szabadalmi leírásaink]. Kivánt esetben a VI, VII, VIII, IX, XII, XIII, XIV vagy XV általános képletű savakat — ahol Rl hidrogénatom és a többi szimbólum jelentése a fenti — előállíthatjuk a megfelelő VI, VII, VIII, IX, XII, XIII, XIV vágj7 XV általános képletű észterekből — ahol R1 jelentése más, mint hidrogénatom, és a többi szimbólum jelentése a fenti — az észtereket égj* alkálifém-, például nátrium- vágj7 kálium-hidroxid vagy -karbonát vizes oldatával, vízzel elegyedő iners szerves oldószer, például rövidszénláncú alkanol, így metanol vagy etanol jelenlétében, előnyösen szobahőmérsékleten lúgosán hidrolizálva. A X általános képletű kiindulási anyagokat az alábbi szabadalmi leírásokban és bejelentésekben ismertetett eljárásokkal vágj7 ezek magától értetődő módosított változataival állíthatjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
