182531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás z-2-(acil-amino)-3-(monohtt)-propenoátok előállítására
27 182531 28 12. példa Z-2-(2,2-Dietil-ciklopropán-karboxamido)-2--buténkarbonsav 2,3 g 2-oxo-vajsav, 2,0 g 2,2-dietil-ciklopropán-karboxamid és 25 ml toluol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk, miközben a vizet 4A molekulaszitát tartalmazó módosított Dean-Stark vízszeparátor feltéttel eltávolítjuk. A reakcióelegy lehűtésekor csapadék kiválás nem észlelhető. A reakcióelegyhez 25 ml dietil-étert adunk, majd az így kapott elegyet háromszor telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk. Az egyesített extraktumot tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. Az ekkor kivált gyantás csapadék vízzel eldörzsölve kristályosodik. Etil-acetátból végzett átkristályosítás után 0,31 g mennyiségben a 129-130 aC olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektruma a várt szerkezettel összhangban van. Elemzési eredmények a C12H19NO3 képlet alapján: számított: C = 63,98%, H = 8,50%, N = 6,22%, talált: C =64,01%, H =8,62%, N = 6,21%. 13. példa 2-(2,2-Dimetil-ciklopropán-karboxamido>2--hexénkarbonsav A) lépés: DJL-Norleucin-terc-butilészter A következőkben Roeske, R. által a J. Org. Chem-.JR 1251 (1963) szakirodalmi helyen ismertetett módon járunk el. Jeges fürdővel hűtött, 500 ml térfogatú, nyomás alá helyezhető edényben 9,82 g (75 millimól) D,L-norleucin 80 ml dioxánnal készült szuszpenziójához lassan keverés közben 8 ml tömény kénsavoldatot adunk, majd az így kapott keveréket szárazjeges fürdőben lehűtjük és 80 ml folyékony izobutilént adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre melegedni hagyjuk, majd autogén nyomás alatt közel 23 órán át rázatjuk. Miután az izobutilén túlnyomó része elpárolgott, az enyhén zavaros oldatot jéggel lehűtjük és hozzáadjuk 400 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat és 500 ml dietil-éter elegyéhez. Választótölcsérben való rázatás után a fázisokat elválasztjuk egymástól, majd a vizes fázist további 100 ml dietil-éterrel mossuk. A savas kémhatású vizes fázishoz addig adunk 2,5 n nátrium-hidroxid-oldatot, míg az erősen bázikussá válik. Ezután a vizes fázist 250 ml dietil-éterrel rázatjuk. A dietil-éteres fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és forgó vákuumbepárlóban bepároljuk. A maradékot vízfürdőn nagy vákuumban hosszabb időn át leszívatjuk, amikor 9,04 g (65%) mennyiségben tiszta, színtelen olajat kapunk. NMR-spektruma csak nyomnyi mennyiségű dioxánt mutat ki. Kloroform és metanol 9 : 1 térfogatarányú elegyével mint futtatószenei végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban egyetlen folt észlelhető. B) lépés: N-(2,2-Dimetil-ciklopropán-karbonil)-D,L-norleucin-terc-butilészter Szárítócső alatt jeges fürdőn keverve 8,98 g (48 millimól) D,L-norleucin-terc-butilészter és 5,05 g (50 millimól) trietil-amin 100 ml metilén-kloriddal készült oldatához cseppenként 75 perc leforgása alatt hozzáadjuk 6,39 g (48 millimól) 2,2-dimetil-ciklopropán-karbonil-klorid (előállítható az 1 260 847 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett módon) 50 ml metilén-kloriddal készült oldatát. Az adagolás során, de különösen az adagolás végén trietil-amin-hidroklorid csapódik ki. Amikor a jeges fürdőben a jég fokozatosan elolvad, a reakcióelegy lassan szobahőmérsékletre melegszik. 16 óra elteltével a reakcióelegyet 200 ml, 0,5 n sósavoldattal rázatjuk, majd a metilén-kloridos frakciót további 200 ml 0,5 n sósavoldattal, ezután pedig 200-200 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldattal kétszer és végül 200 ml vízzel mossuk. Ezt követően a metilén-kloridos frakciót magnézium-szulfát fölött szárítjuk, aktívszénnel kezeljük és Celite márkanevű szűrőanyagon átszűrjük. A szűrletet forgó vákuumbepárlóban (a bepárlás végén nagy vákuumot alkalmazva) bepároljuk. így 11,93 g (88%) mennyiségben halvány narancsvörös színű olajat kapunk termékként. Hexán és eti'-acetát 2 : 1 térfogatarányú eíegyével végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatkor egyetlen folt észlelhető. NMR- és IR-spektruma a várt szerkezetnek megfelel. Néhány napos állás után a termék fel nem használt része kristályosodik, 52—65 °C olvadáspontú terméket adva. C) lépés: 2-(2,2-Dimetil-ciklopropán-karboxamido)-2-metoxi-hexánkarbonsav-terc-butilészter Ebben a lépésben a Poisel, H. és Schmidt, V. által a Chem. Bér., 108. 2547 (1975) szakirodalmi helyen ismertetett módszer alapján járunk el. Fénytől zárva nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten 6,37 g (22,5 millimól) N-(2,2-dimetil-ciklopropán-karbonil)-D,L- norleucin-terc-butilészter 35 ml dietil-éterrel készült oldatához keverés közben hozzáadunk 2,69 ml (2,45 g 22,5 millimól) terc-butil-hipokloritot. 15 perc elteltével 0,52 g (22,6 millimól) fémnátriumnak 35 ml metanolban végzett oldása útján kapott metanolos nátrium-metilát oldatot adunk a reakcióelegyhez, majd a keverést az említett körülmények között 16,5 órán át folytatjuk. Ezután a kicsapódott nátrium-kloridot kiszűrjük, majd a szűrletet dietil-éterrel mossuk, ezután pedig egymás után 50-50 ml 0,5 n sósavoldattal háromszor, 50 ml telített nátrium-karbonát-oídattal, végül 50-50 ml vízzel kétszer mossuk. A dietil-éteres fázist ezután magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szüljük és a szűrletet forgó vákuumbepárlóban bepároljuk. Az ekkor kapott halvány aranysárga olajat (6,45 g) preparatív nagynyomású folyadékkroma-15 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 z
