182519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás enaminok vagy optikai tisztaságú alkélifém-sóinak előállítására

182519

5 6

Kiindulási anyagok

. Forralás időtartama (óra)

Forgatóképesség

Md°

D-2-(4-hidroxi-fenil)-glicin

16-165°

D-2-(4-hidroxi-fenil)-glicin + NaOH

4-158°

D-2-(4-hidroxi-fenil)-glicin + NaOH

16-137°

D-2-(4-hídroxí-fenil)-glícin + KOH

4-155°

D-2-(4-hidroxi-fenil)-glicin + KOH

16-131°

15

Az ily módon kapott (IV) általános képletű enaminok kívánt esetben (I) általános képletű vegyületekké alakíthatók (mely képletben

A jelentése valamely

VCH> -fH

I CIÍ3 ^C-CH2R

.CH-COOH —

' I

COOH

általános képletű csoport;

R jelentése hidrogénatom, acetoxi-csoport vagy egy —S-He csoport és He jelentése heterociklus).

Tapasztalataink szerint a kapott (1) általános képletű 6-amino-penicillánsav- vagy 7-amino-cefalosporánsav-származék optikai tisztasága jelentősen felülmúlja az ismert módon készített enaminból előállított végtermékét.

Az eljárást ismert módon végezhetjük el. A (IV) általános képletű enamint vegyes anhidríddé alakítjuk. A vegyes anhidrid képződéshez előnyösen klórhangyasav-észtereket — például klórhangyasav-etilésztert - alkalmazhatunk. A reakciót szerves oldószeres, előnyösen acetonos vagy éteres közegben, előnyösen hűtés közben — általában 10 °C körüli hőmérsékleten - végezhetjük el. Az (V) általános képletű vegyületet (ahol A a fenti jelentésű) vagy sóját vagy reakcióképes származékát vízben oldjuk és alkálifém-hidroxidok hozzáadásával sóvá alakítjuk. Az alacsony hőmérsékletre hűtött oldatokat elegyítjük, majd a reakcióelegy savas kezelése után képződő (I) általános képletű vegyületet önmagában ismert módon izoláljuk.

Az (I) és (V) általános képletű vegyületekben, ahol A jelentése és ezen belül R jelentése a fenti, R jelentésén belül a heterociklus jelentése valamely monociklikus vagy policiklikus egy vagy több heteroatomot tartalmazó, adott esetben helyettesített heterociklus lehet, például piridil-, pirimidil-, kino- 1Ü-, izokinolil-, furil-, tiazolil-, tiadiazolil-, triazolil-, tetrazolil-csoport vagy helyettesített származékaik — e helyettesítő például halogénatom, alkil-, vagy alkoxi-csoport lehet, például 1-metil-tetrazolil-csoport.

Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk.

PÉLDÁK

1. N-( 1 -metil-2-metoxikarbonil-vinil)-D-2-(4- 25 -hidroxifenil)-glicin-nátriumsó előállítása

133,7 g (0,8 mól) D-2-(4-hidroxi-fenil)-glicin, 1200 ml metanol és 92,9 g (0,8 mól) acetecetsav- 30 -metilészter elegyét forrásig melegítjük, majd keverés közben hozzáadunk 32 g (0,8 mól) nátrium-hidroxidot és további két órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Világossárga színű éles oldatot kapunk, amelyből 400 ml oldószert kidesz- 35 tillálunk, majd a további párlatot azonos mennyiségű toluollal pótoljuk, miközben a párahőmérsékletet ellenőrizzük. Amikor 90 °C fölé emelkedik, a desztillálást befejezzük, az elegyet 15°-ra hűtjük és egy óra keverés után a kivált csapadékot szűrjük, 40 toluollal mossuk, szárítjuk.

A cím szerinti termék súlya: 227,4 g.

Hozam: 99,0%. Hatóanyagtartalom: 100,1%.

Optikai forgatás: (a)p° = -90° (c = 2n, sósav)

45 Elemanalízis

számított: C =54,4%, H =4,88%,

N = 4,88%,

talált: C =54,34%, H =4,96%,

50 N = 4,89%.

2. N-( l-metil-2-etoxikarbonil-vinii)-D-2-(4-hidroxi-fenil)-glicin-nátriumsó 55 előállítása

133,7 g (0,8 mól) D-2-(4-hidroxi-fenil)-glicin, 1200 ml etanol és 104,2 g (0,8 mól) acetecetsav-etilészter elegyét forrásig melegítjük, majd keverés 60 közben hozzáadunk 32 g (0,8 mól) nátrium-hidroxídot és további két órán át visszafolyató hűtő alkal. mazásával forraljuk.

A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el.

A cím szerinti termék súlya: 232,0 g.

65 Hozam: 96,6%.

■L-4