182482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3'Ó-hidroxi-,3'ß-hidroxi- és 3'-oxo-leurozin-származékok előállítására
19 182 482 20 ben R1 jelentése acetoxicsoport, R* jelentése —CH3 csoport, R3 és R4 csoportok közül az egyik hidrogénatom és a másik —C2HS csoport, Rs és Ra csoportok közül az egyik hidrogénatom és a másik OR’ csoport, melynél'R7 hidrogénatom, és R8 jelentésport, R* és R8 együtt =0 csoport és R8 jelentése —OCH3 csoport, a 3’-oxo-4’-dezoxi-leurozidint egy gyenge bázissal reagáltatjuk, majd kívánt esetben olyan (I) általános képletű 3’-hidroxi-leurozin-származék előállítására, ahol a képlet—OCHj csoport, a 3’-oxo-4’-dezoxi-leurozidine vagy a 3’-oxo-4’-dezoxi-vinkaleukoblasztint redut káljuk, majd kívánt esetben olyan (I) általános képletű 3’-hidroxi-leurozin-származék vagyis a 3’a-(N,N-metil-karbamoiloxi)-4’-dezoxi-leurozidin előállítására, ahol a képletben R1 jelentése acetoxicsoport, R2 jelentése —CH, csoport, R3 jelentése —C2H5 csoport, R4 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése —OR7 csoport, melynél R7 —C—NH—CH3 csoport, R* jelentése II Ö hidrogénatom, és R8 jelentése —OCH3 csoport, a 3’a-hidroxi-4’-dezoxi-leurozidint metil-izocianáttal reagáltatjuk, majd kívánt esetben olyan (I) általános képletű 3’-hidroxi-leurozin-származék, vagyis a 4-dezacetil-3’a-hidroxi-4’-dezoxi-leurozidin-3--karbohidrazid előállítására, ahol a képletben R1 jelentése —OH csoport, R2 jelentése —CH3 csoport, R3 jelentése —C2H5 csoport, R4 jelentése hidrogénatom, R5 * jelentése OR7 csoport, melynél R7 hidrogénatom, R8 jelentése hidrogénatom és R8 jelentése —NHNH2 csoport, a 3’a-hidroxi-4’-dezoxi-leurozidint hidrazinnal ragáltatjuk, és kívánt esetben olyan (I) általános képletű 3’hidroxi-leurozin-származék, vagyis a 3’a-hidroxi-4’-dezoxi-l-dezmetil-l-formil-leurozidin előállítására, ahol a képletben Rl jelentése acetoxicsoport, R2 jelentése formilcsoport, R3 jelentése —C2H5 csoport, R4 jelentése hidrogénatom, R8 jelentése —OR7 csoport, melynél R7 hidrogénatom, R8 jelentése hidrogénatom, és R8 jelentése —OCH3 csoport a 3’a-hidroxi-4’-dezoxi-leurozidint krómtrioxiddal oxidáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 3’a-hidroxi-4’-dezoxi-leurozidin előállítására, azzal jellemezve, hogy a leurozint etanolban W—4 aktivitású Raney-nikkellel redukáljuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a leurozint W—4 aktivitású Raney-nikkellel, 95%-os etanolban, a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén, redukáljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 3’-oxo-4’-dezoxi-leurozidin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3’a-hidroxi-4’-dezoxi-leurozidint N-klór-szukcinimiddel és dimetil-szulfiddal, valamely inert folyékony közegben, reagáltatjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 3’a-hidroxi-4’-dezoxi-leurozidint N-klór-szukciriimiddel és dimetil-szulfiddal, toluol és metilén-klorid elegyében 0°C és 25 °C közötti hőmérsékleten, reagáltatjuk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (II) általános képletű 3’-hidroxi-4’-dezoxi-dimer-indol-dihidroindol előállítására, ahol R3 és R4 egyike hidrogénatomot és másika —C2H5- '1 - - csoportot képvisel, és R8 jelentése —OCH3 csoport, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű 3’-oxo-vegyületet, ahol R3, R4 és R8 jelentése a fenti, egy inert folyékony közegben, nátrium-bórhidriddel reagáltatunk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 3’-(Í-hidroxi-4’-dezoxi-leurozidin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3’-oxo-4’-dezoxi-leurozidint, etanolban, —20 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten, nátrium-bórhidriddel reagáltatjuk. 8. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 3’ß-hidroxi-4’-dezoxi-vinkaleukoblasztin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3’-oxo-4’-dezoxi-vinkaleukoblasztint, etanolban, —20 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten, nátrium-bórhidriddel reagáltatjuk. 9. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 3’a-hidroxi-4’-dezoxi-vinkaleukoblasztin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3’-oxo-4’-dezoxi-vinkaleukoblasztint, etanolban, —20 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten, nátrium-bórhidriddel reagáltatjuk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 3’-oxo-4’-dezoxi-vinkaleukoblasztin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3’-oxo-4’-dezoxi-leurozidint, egy inert folyékony közegben, dimetil-aminnal reagáltatjuk. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 3’-oxo-4’-dezoxi-vinkaleukoblasztin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3’-oxo-4’-dezoxi-leurozidint, metanolban, 0 °C és 25 °C közötti hőmérsékleten, dimetil-aminnal reagáltatjuk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3’<x-(N-metil-karbamoiloxi)-4’-dezoxi-leuro-zidin előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3’a-hidroxi-4’-dezoxi-leurozidint benzolban 40 °G-on metil-izocianáttal reagáltatjuk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-dezacetil-3’a-hidroxi-4’-dezoxi-leurozidin-3-karbohidrazid előállítására, azzal jellemezve, hogy a 3’a-hidroxi-4’-dezoxi-leurozidint valamely reakcióközegben hidrazinnal reagáltatjuk. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-dezacetil 3’a-hidroxi-4’-dezoxi-leurozidin-5 10. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
