182475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás DL-2 fenilglicin d-kámforszulfonsavval vizes közegben végzett rezolválására és a d-kámforszulfonsav rezolválószer visszanyerésére
7 182475 8 d) A D-2-fenilglicin előállítása 38.5 g D-2-fenilglicin-d-kámforszulfonsav-sót 80 °C-ra történő melegítéssel 100 ml vízben oldunk, visszahűtjük 25 °C-ra és az oldat pH-ját 10%-os nátrium-hidroxid-oldat adagolással 7—-7,2-re állítjuk, majd egy óráig tartó keverés után a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, metanollal fedjük, szárítjuk. Súlya: 12,8 g. Hozam: 87,4%. [a]'^0 = —158° (c = 1, n sósav). Hatóanyagtartalom: 99,7%. e) d-kámforszulfonsav regenerálása Az 1. c) és 1. d) példák szerinti eljárással nyert anyalúgokat és mosófolyadékokat egyesítjük, hozzáadunk 30 ml koncentrált sósavat, vákuumban szárazra pároljuk, majd a párlási maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Súlya: 63,0 g. Hozam: 90,0%. Op. : 188—190 °C. [a]2° = 27° (c = 10, víz). 2. példa a) D-2-feniIglicin-d-kámforszulfonsav-só előállítása 35 g (0,15 mól) d-kámforszulfonsavat és 30,2 g (0,2 mól) DL-2-fenilglicint 141 ml víz és 9 ml (0,15 mól) koncentrált kénsav elegyében forráspontig történő melegítéssel oldunk. Amennyiben az oldat zavaros, aktív szénnel derítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és egy órán át állni hagyjuk. Ezután 2 °C-ra hű tjük és további két órán át ezen a hőmérsékleten kristályosítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, kevés 2 °C-os vízzel mossuk és szárítjuk. Súlya: 35,3 g. [«]^° = —45° (c = 2, n sósav). b) DL-2-fenilglicin visszanyerése A 2. a) példa szerinti eljárással nyert anyalúgot és mosófolyadékot egyesítjük, 28 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, végül a kivált csapadékot szűrjük. Súlya: 2,1 g. [a]2° = 0° (c = 2, n sósav). Hatóanyagtartalom: 99,7%. c) L-2-fenilglicin előállítása A 2. b) példa szerinti eljárással nyert anyalúg pH-ját további 10%-os nátrium-hidroxid-oldat adagolással 7—7,2-re állítjuk, majd egy óráig tartó keverés után a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, metanollal fedjük, szárítjuk. Súlya: 13,7 g. Hozam: 90,6%. [a]g> = 160° (c = 1, n sósav). Hatóanyagtartalom: 100%. d) DL-2-fenilglicin visszanyerése 33.5 g D-2-fenilglicin-d-kámforszulfonsav-sót oldunk 80 °C-ra történő melegítéssel 100 ml vízben, visszahűtjük 25 °C-ra, hozzáadunk 5 g nátrium-karbonátot, majd egy óráig tartó keverés után a kivált csapadékot szűrjük. Súlya: 0,6 g. [a]^0 = —5° (c = 1, n sósav). Hatóanyagtartalom: 99,8%. e) D-2-fenilglicin előállítása A 2 d) példa szerinti eljárással nyert anyalúg pH-ját további nátrium-karbonát adagolással pH= = 7—7,2-re állítjuk, majd egy óráig tartó keverés után a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, metanollal fedjük, szárítjuk. Súlya: 11,9 g. Hozam: 83,1%. [a]^ — —156° (c = 1, n sósav). Hatóanyagtartalom: 99,8%. f) d-kámforszulfonsav regenerálása A 2. c) és 2, e) példák szerinti eljárással nyert anyalúgokat és mosófolyadékokat egyesítjük, vákuumban bepároljuk, a párolási maradékot sósavas etanollal kezeljük, a keletkezett nátrium-klorid kiszűrése után kapott oldatot vákuumban bepároljuk. Súlya: 32,1 g. Hozam: 91,5%. Op. 186—189 °C. [«]*> = 26,5° (c = 10, víz). 3. példa a) D-2-fenilglicin-d-kámforszulfonsav-só előállítása 23,23 g (0,1 mól) d-kámforszulfonsavat és 30,2 g (0,2 mól) DL-2-fenilglicint 133,3 ml víz és 16,7 ml (0,2 mól) koncentrált sósav elegyében forráspontig történő melegítéssel oldunk. Amennyiben az oldat zavaros, aktív szénnel derítjük, majd szobahőmérsékletre hűtjük és egy órán át állni hagyjuk. Ezután 0—5 °C-ra hűtjük és további két órán át ezen a hőmérsékleten kristályosítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, kevés jeges vízzel mossuk és szárítjuk. Súlya: 37,5 g. [a]® = —42,5° (e = 2, n sósav). b) DL-2-fenilglicin visszanyerése A 3. a) példa szerinti eljárással nyert anyalúgot és mosófolyadékot egyesítjük, 28 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, végül a kivált csapadékot szűrjük. Súlya: 2,1 g. [a]^0 = 0 (c = 2, n sósav). Hatóanyagtartalom : 99,6%. c) L-2-fenilglicin előállítása A 3. b) példa szerinti eljárással nyert anyalúg pH-ját további 10%-os nátrium-hidroxid-oldat adagolással 7—7,2-re állítjuk, majd egy óráig tartó keverés után a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, metanollal fedjük, szárítjuk. Súlya: 13,5 g. Hozam: 89,4%. [a]^° = 159° (c = 1, n sósav). Hatóanyagtartalom: 100%. d) DL-2-fenilglicin visszanyerése 33,5 g D-2-fenilgliein-d-kámforszulfonsav-sót oldunk 80 °C-ra történő melegítéssel 100 ml vízben, visszahűtjük 25 °C-ra, hozzáadunk 5 g nátriumkarbonátot, majd egy óráig tartó keverés után a kivált csapadékot szűrjük. Súlya: 1,1 g. [a]^0 = 0° (c = 1, n sósav). Hatóanyagtartalom: 99,7%. e) D-2-fenilglicin előállítása A 3. d) példa szerinti eljárással nyert anyalúg pH-ját további nátrium-karbonát adagolással pH= = 7—7,2-re állítjuk, majd egy óráig tartó keverés után a kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, metanollal fedjük, szárítjuk. Súlya: 12,0 g. Hozam; 79,6 %. [a]^0 = —160° (c = 1, n sósav). Hatóanyagtartalom: 100 %. f) d-kámforszulfonsav regenerálása A 3. c) és 3. e) példák szerinti eljárással nyert anyalúgokat és mosófolyadékokat egyesítjük, koncentrált sósavval megsavanyítjuk, vákuumban bepároljuk, a párlási maradékot acetonból átkristályosítjuk. Súlya: 20,9g. Hozam: 90,2%. Op.: 188— 190° C. [a]2° = 27° (c = 10, víz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
