182460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo [1,2-a]-purin-9-on származékok előállítására
17 182460 18 2,00 g (0,0066 mól) 3. példa szerint előállított termék és 10 ml ecetsav oldatához 1,60 g (0,010 mól) brómot adunk, és a kapott oldatot vízfürdőn 10 percig melegítjük. Az oldatból sárga lemezes csapadék válik ki, melyet szűrünk és levegőn szárítunk, így 3,29 g szilárd anyagot kapunk, olvadáspont: 212 °Ö (bomlik)._A termék és acetonitril szuszpenzióját melegítve fehér port kapunk, olvadáspont: 248 °C (bomlik). Dímetil-formamid és acetonitril elegyéből átkristályosítva fehér tűkristályos anyagot kapunk, olvadáspont: 228,5—229,5 °C (bomlik, korr.). Elemzési eredmény : Mért: C = 36,48%; H = 2,92%; N = 15,01%. 18. példa 7-Aniino-8-benzil-2,3-dihidro-6-nitrozo-iniidazo [l,2-a]pirimidin-5(8H)-on Az l. példa eljárása szerint 4-klór benzil-amin helyett bepzil-amint alkalmazunk. A terméket dimetil-formamidból átkristályosítva, olvadáspont : 242 °C (bomlik). Kitermelés:. 68%. 19. példa 7-An)lno-2,3-dihidro-6-forniilamino-imidazo[l,2-a]pirinüdin-5(8H)-on A 18. példa eljárása szerint előállított terméket a 2. példa eljárása szerint reagáltatva 40%-os kitermeléssel 268 °C bomláspontú terméket kapunk. A tennék nem átkristályosított ., 20. példa 6,7-Eihidrq-2-(l-metil-etiI)-4-(2-metil-propionil)-lH-imidazo-[l,2-a]purin-9(4H)-on A 1,9. példa szerint előállított terméket a 14. példa szerint, reagáltatjuk azzal a különbséggel, hogy propionsavanhidrid helyett izovajsavanhidridet használunk. A terméket 35%-os kitermeléssel kapjuk, izopropanolból átkristályosítva az olvadáspont 271,0—273,0 °C (korr.). Elemzési eredmény : Mért : C = 58,50% ; H = 6,25% ; N = 24,39%. NMR.(DMSO-de): 1,20 (6, d), 1,34 (6, d), 3,00 (1, m), 4,10 (5, m), 13,2 (1, bs). IR: 780, 1250, 1275, 1365, 1410, 1540, 1580, 1700, 3980, 3200. 21. példa 7-A7.nin.o-8-[(t-fhior-fenil)-metil]-8-(formil-amino)-2,3-dihidro:imjd;izo [2,3-a]pirimidiíi-5(8H)-on Ebben a p3ldában a.,7-aniino-2,3-dihidro-8-[(4- .-fluor-f3nil)-metil]-6-nitrozo-imidazo[l,2-a]piriniidÍn-5(8H)-ont az ,1. példa szerinti, pl jár ássa! 4-klórbenzilranin helyett ,4-flupr-benzil-aTnin alkalmazásával. ..állítjuk elő, . A vegyidet , olvadáspontja: 223,5—225,5 °C (bomlik, korr.). A kapott 9,79 g (0,031- mól) termék és 100 ml 97%-os hangyasav elegyéhez szobahőmérsékleten, részletekben ;és 5 perc alatt 15,00 g (0,088 mól) nátrium-ditionitpt »dunk, Exoternr reakció közben az oldat.sötétvöiös színből világosságává változik és kevés sárga csapadék képződik. A reakcióelegyet 10 percig keverjük, majd vákuumban mintegy 25 ml-re betöményítjiik. A maradékot 150 ml vízben oldjuk, szűrjük és tömény- amuióninm-hidrpxid.dal semlegesítjük. A fehér csapadékot leszűrjük, forró metanolban 10 elszuszpendáljuk és szűrjük. A terméket vákuumszárítószekrén3’ben szárítva 9,25 g (elméleti 90%-a) fehér szilárd anyagot kapunk, olvadáspont: 248— 250 ’C. Metanolból átkristályosítva fehér kristályos anyagot kapunk, olvadáspont 262 °C (bomlik). Elemzési eredmény : Mért : C = 55,20% ; H = 4,62 % ;N = 22,87%. A 21. példa eljárása szerint előállított formil-amino-vegyiiletet a 4. példában leírt módszerrel átalakítva a 8. példában előállított termékkel azonos terméket kapunk. 22. példa 7-Amino-8-(fenil-metil)-2,3-dihidro-6-(fornűl-amino)-imidazo[l,2-a]pirimidin-5(8H)-on A 18. példa eljárása szerint előállított terméket a 21. példa eljárása szerint reagáltatjuk. Kitermelés: az elméleti 88%-a, dhnetil-formamid és izopropanol elegyből átkristályosítva az olvadáspont : 248—250 °C. ” Elemzési eredmény: Mért : C = 58,84% ; H = 5,38% ; N = 24,31%. NMR (DMSO-d8): 3,79 (4, m), 5,30 (2, s), 6,66 (2, bs), 7,50 (5, m), 8,36 (1, s), 8,82 (1, s). IR : 700, 740, 1305, 1500, 1580, 1612, 1655, 3200, 3320, 3400. 23. példa 4-(Eenil-metil)-6,7-dihidro-lH-imidazo[l,2-a]pu-rin-9(4H)-on A 22. példa termékét mint formil-amino-kiindulási anyagot alkalmazzuk a 3. példa eljárásában. A terméket 64%-os kitermeléssel mint világossárga kristályos anyagot kapjuk, dhnetil-formamid és izopropanol elegyből átkristályosítva az olvadáspont: 262—264 °C (korr.). Elemzési eredmény: Mért: C = 62,57%; H = 5,15%; N = 26,13%. NMR (DMSO-d6) : 3,88 (4, m), 5,16 (2, 3), 7,45 (5, m), 8,00 (1, s). IR: 715, 764, 1300, 1435, 1550, 1620, 1700, 3150. 24. példa lButil-4-[(4-klór-fenil)-metil]-6,7-dihidro-imidazo-[l,2-a]-purin-9(4H)-on-hidroklorid A 3. példa eljárása szerint előállított 1,77 g (0,0059 mól) termék és 20 ml szárított dimetil-foriH'vnid szuszpenziójához keverés közben 0,27 g (0,0085 mól) nátriuin-hidridet (57%-os ásványolajos diszperzió) adunk. Amikor az oldódás teljes, a reakcióelegyhez 0,69 g (0,0065 mól) n-butil-bromidot adunk és az elegyet 3 óra hosszat 100 °C hőmérsékleten melegítjük. A reakcióelegyhez azután 200 ml vizet adunk és a kicsapódott gumiszerű anyagról a vizes fázist dekantálással elválasztjuk. A gumiszerű anyagot 100 ml 1 N sósavban oldjuk és szűrjük. A kapott sárga oldatot ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és a kapott gumiszerű anyagot, izopropanolban feloldjuk. Az izopropanolos oldatot otanolos sósavval niegsavanyítjuk és bepárlódni hagyjuk, A szilárd maradékot acetonitril és etil-acetát elegyéből átkristályosítva 0,65 g (elméleti 28%-a) halványsárga kristályos anyagot kapunk. Olvadáspont: 223—225 °C, korrigált olvadáspont: 205,5,-203,5 °C (bomlik). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 .65
