182454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3,4-diaza-biciklo[4.1.0]hept-én-5-onok előállítására

15

182454

16

1. táblázat folytatása

Vegyület (Példa száma)

Az aggregáció gátlása1 EC 50 % B.H.2

16.

4,88

101

18.

3,99

124

19.

3,52

140

20.

0,99

499

21.

2,27

218

22.

3,47

142

23.

2,99

165

24.

3,20

154

25.

1,80

274

26.

1,91

259

27.

1,42

348

28.

5,09

97

29.

2,12

233

30.

6,01

82

Acetilszalicilsav

494

1,00

Megjegyzések :

1. Emberi trombociták in vitro. Az EC 50% (mg/ liter) az a koncentráció, amely a kollagénnel indukált aggregációt 50%-ban gátolja.

2. R, H. = relatív hatás, az acetilszalicilsavét 1,00-nek véve.

2. táblázat

Vérnyomáscsökkentő hatás

Vegyület Vérnyomáscsökkentés1

(példa száma)

ED 20%

B.H.2

7.

0,193

1,75

10.

0,253

1,33

11.

0,134

2,52

12.

0,299

1,13

13.

0,0465

7,25

14.

0,298

1,13

15.

1,88

0,18

16.

0,402

0,84

18.

0,900

0,37

19.

0,688

0,49

20.

0,278

1,21

21.

6,81

0,05

22.

2,96

0,11

23.

1,50

0,23

24.

10,0

0,03

25.

0,649

0,52

26.

0,786

0,43

27.

0,398

0,85

28.

0,415

0,81

29.

1,71

0,20

30.

>10,0

<0,03

Dihidralizin

0,337

1,0

Megjegyzések:

1. Patkány, uretánnarkózis, beadás módja i.p. Az ED 20% (mg/kg) az a dózis, amely a vérnyomást 20%-kal csökkenti.

2. R. H. = relatív hatás, a dihidralazin hatását 1,00-nek véve.

3. táblázat

A trombocitaaggregáció gátlása és a vérnyomáscsökkentő hatás orális beadás esetén

„ . A trombocitaaggregáció Vérnyomáscsökkentő

gátlása1 hatás2

(példa száma)

ED 33%

R.H.

ED 20%

B.H.

7.

30,7

4,36

8,55

0,Í9

13.

2,50

53,60

2,78

2,46

11.

1,48

90,54

10,0

0,69

20.

3,74

35,83

10,0

0,69

Acetilszalicilsav

134

1,00

—

—

Dihidralazin

—

—

6,85

1,00

Megjegyzések :

1. Patkány, beadás módja: per os, ED 33% (mg/ kg) az a dózis, amely a kollagénnel indukált aggregációt 33%-ban gátolja.

R. H. = relatív hatás. Az acetilszalicilsav hatása

1,00.

2. Spontán magas vémyomású patkányok. A beadás módja: per os. ED 20% (mg/kg) az a dózis, amely a kontrollcsoporthoz viszonyítva a vérnyomást 20%-kal csökkenti.

R. H. == relatív hatás. A dihidralazin hatása =

= 1,00.

Farmakológiai hatásukat tekintve a találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek kézül kiemelhetjük a következőket : 2-(p-tolil)-3,4-diaza-bieiklo[4,l,0]hept-2-en-5-on, 2-(p-metoxifenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2- -en-5-on,

2-(p-klórfenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-on,

2-(p-aminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]hept-2-en-5-on,

2-(p-formilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4,1,0 ]hept-2-en-5-on,

2-(p-butirilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo[4,l,0]

hept-2-en-5-on,

2-[p-(2-metilbutirilamino)-fenil]-3,4-diaza-bicikk>

[4,l,0]-hept-2-en-5-on,

2-[p-(3-klórpropionilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo [4, l,0]-hept-2-en-5-on, 2-[p-(4-klórbutirilamino)-fenil]-3,4-diaza-biciklo [4,1,0 ]hept-2-en-5-on,

2-(p-diklóracetilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4,1,0] hept-2-en-5-on,

2-[p-(2-metilciklopropilkarbonilamino)-fenil]-3,4- -diaza-biciklo [4, l,0]hept-2-en-5-on, 2-[p-(2,2-diklór-l-metilciklopropil-karbonilamino)-fenil ]-3,4-diaza-biciklo [4, l,0]hept-2-en-5-on, 2-(p-krotonoilaminof enil)-3,4-diaza-biciklo [4,1,0 ] hept-2-en-5-on,

2-(p-ciánfenil)-3,4-diaza-biciklo [4,l,0]hept-2-en-5-on,

2-(p-izobutirilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4,1,0 ] hept-2-en-5-on,

2-(p-brómpivaloilaminofenil)-3,4-diaza-biciklo [4,1,0 ]hept-2-en-5-on,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9