182439. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,9-dioxo-11-alfa.16-dihidroxi-16-metil-1-hidroxi-metil-13-transz prosztén előállítására
felső két hetében a menstruáció megindítására, mint contraceptív fogamzásgátlók. A PGE-vegyületek különösen alkalmasak simaizomingerlő hatás kiváltására, és egyéb ismert simaizom-in-, gerlő hatóanyagok, például oxitocin-vegyületek (így oxitocin, anyarozs alkaloidok és ezek származékai és analógjai) aktivitásának fokozására. Ennek megfelelően a PGE2-vegyületek önmagukban, vagy a szokásosan alkalmazottnál kisebb mennyiségű egyéb ismerj, simaizom-ingerlő hatóanyagokkal együtt a bélcsavarodás tüneteinek enyhítésére, a szülés vagy abortusz utáni lochis pangásának megakadályozására, a placenta kivetésének elősegítésére és a gyermekágyas állapot kedvező befolyásolására használhatók fel. Ez utóbbi1 gyógyászati célra a PGE-vegyületeket intravénás infúzió formájában, 0,01—50 mg/testsúly kg/perc dózisban adják be. Az adagolást közvetlenül a szülés vagy abortusz után kezdik, és a kívánt hatás beálltakor fejezik be. A betegeknek utókezelés céljából, a gyermekágyas időszak alatt intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris injekció Vagy infúzió formájában napo 0,01—2 mg/testsúly kg prosztaglandin vegyületet adnak be. A kezeléshez ténylegesen felhasználható dózis a beteg korától, testsúlyától és általános egészségi állapotától függően változik. A találmány szerinti új PGE-vegyület hörgőtágítóként, asztma és krónikus tüdőgyulladás kezelésére is alkalmazható. E gyógyászati célra inhalációs úton (aeroszol spray formájában) juttatható a szervezetbe, 10 p.g— 10 mg/ml gyógyászatilag alkalmas folyékony vivőanyag dózisban. A természetes prosztaglandinokhoz viszonyítva a PGA- és PGE-vegyületek alkalmazásának nagy előnye, hogy elhúzódó hatást fejtenek ki. A PGE- és PGA-vegyületek emlősökön, köztük embereken és haszonállatokon (például kutyán és sertésen) jelentős gyomomedv-szekréciót gátló hatást fejtenek ki, ennek megfelelően a gyomor- és bélrendszeri fckélyesedés megelőzésére és a már kialakult fekélyek gyógyulá, sának serkentésére használhatók fel. E gyógyászati célra a vegyületeket intravénás, szubkután vagy intrmuszkuláris injekció vagy infúzió formájában, körülbelül 0,1—20 mg/testesúly kg-os napi dózisban adják be. Az infúzió beadagolási sebessége körülbelül 0,1—500 mg/ testsúly kg/perc. A kezeléshez ténylegesen szükséges hatóanyagmennyiség a beteg korától, testsúlyától és általános egészségi állapotától, továbbá a kezelés módjától és gyakoriságától függően változik. A fenti vegyületek felhasználhatók továbbá egyes nem-szteroid-típusú gyulladásgátló anyagokkal, például aszpirin, indometacin, fenulbutazon, együttesen is, ez.utóbbiak fekélykeltő hatásának visszaszorítására. A PGE- és PGA-vegyületek serkentik továbbá felhámsejtek és keratin képződését, és így bőrsérülések gyógyulásának serkentésére használhatók fel, például égési, vágott, horzsolt vagy műtéti sebek kezelésekor. A PGA- vegyületek előnyösen alkalmazhatók autotranszplantátumok növekedésének serkentésére és megtapadásának elősegítésére, különösen kicsi, mély (Davis) transzplantátumok esetében, amelyek célja bőrmentes felületek befedése külső képződmény útján. Előnyösen alkalmazhatók a vegyületek a homotranszplantátumok ledobásának megakadályozására is. E gyógyászati célból a vegyületeket helyileg viszik fel arra a helyre vagy annak a közelébe, ahol sejtnövekedést és keratinképződést kívánnak biztosítani. A vegyületek előnyösen folyékony aeroszolok, mikronizált porpermetek, izotóniás vizes oldatok, balzsamok, krémék vagy kenőcsök formájában használhatóié fel. A felsorolt készímények szokásos, gyógyászatilag alkalmazható hígítószereket tartalmaznak. Egyes esetekben, különösen akkor, amikor a szervezet a nagymértékű égés vagy bőrveszteség miatt jelentős mennyiségű folyadékot veszített, a PGE-vegyületeket célszerűen szisztemikus úton, például intravénás injekció vagy infúzió formájában juttatjuk a szervezetbe, adott esetben a szokásos vér-, plazmavagy vérpótló-infúziókkal együtt. A beadás történhet szubkután vagy intramuszkulárisan a kezelendő területhez közel eső helyen, továbbá orális, szublinguális, bukkális, rektális vagy vaginális formában. A szükséges dózis a beadás módjától, továbbá a beteg korától, testsúlyától és általános egészségi állapotától függően változik. így például 5—25 cm2 felületű másod- és/vagy harmadfokú égési sérülés helyileg történő kezelésekor előnyösen 1—500 [J.g/ml koncentrációjú, izotóniás vizes PGA-oldatok, illetve egyes esetekben azonos koncentrációjú PGE-oldatok használhatók fel. Helyi kezelés céljára a prosztaglandin-vegyületeket antibiotikumokkal, például gentamicinnel, neomicinnel, polimixin B-vel, bacitracinnal, spectinomicinnel vagy oxitetraciklinnel, egyéb antibakteriális hatóanyagokkal, például mafenid-hidrokloriddal, szulfadiazinnal, furazolium-kloriddal vagy nitrofurazonnal, valamint kortikoszteroidokkal, így hidrokortizonnal, prednizolonnal, metilprednizolonnal vagy fluorprednizolonnal elegyítve is felhasználják. Ez utóbbi hatóanyagokat a sebkezeléshez szokásosan szükséges mennyiségben használják fel. A PGA-vegyületek és származékaik és sóik fokozzák a véráramlást az emlősök veséiben, és így növelik a vizelet térfogatát és elektrolit-tartalmát. Ennek megfelelően, a PGA-vegyületek rendellenes veseműködés kezelésére használhatók fel, elsősorban olyan esetekben, amikor a rendellenesség a vese érrendszerének blokkolásával kapcsolatos. Az ADH vasopresszin antidiuretikus hormon túlzott vagy nem megfelelő kiválasztása esetén ezen vegyületek diuretikus hatása még nagyobb. Anefretikus állapotban ezen vegyületek vasopresszin hatása különösen hasznos. A találmány szerinti PGE-vegyület helyi értágító hatással is rendelkezik. A PGE,-vegyületek emlősökön, így emberen, nyúlon és patkányon a vérlemezke-aggregáció meggátlására a vérlemezkék adhezív karakterének csökkentésére, a vérrögképződés megelőzésére vagy a már kialakult vérrögök felszívódásának biztosítására is alkalmasak. E vegyületek például a szívinfarktus vagy az operáció utáni trombózis megelőzésére vagy kezelésére használhatót: fel. E gyógyászati célokra a hatóanyagokat szisztemikűsan, például intravénás, szubkután vagy intramuszkuláris úton, vagy nyújtott hatású, steril vagy implantációs készítmény formájában juttatják a szervezetbe. Gyors hatás biztosítása érdekében — különösen sürgős kezelést igénylő esetekben — előnyösen intravénás adagolásmódot alkalmaznak. A hatóanyagok nápi dózisa körülbelül 0,005—20 mg/testsúly kg lehet ; a tényleges dózis á kezelendő egyed korától, testsúlyától és általános egészségi állapotától, valamint a kezelés módjától és gyakoriságától függően változik. Ismert, hogy a vérlemezke-aggregációt gátló anyagok trombózis elleni készítményként álkálmazhátók. A véríéhiezke-aggregáció gátlását in vitro vérlemézkébfen gazdag plazmá optikai sűrűségének és/vágy fényáíerésztő 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
