182438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkilaminobenzoesavak szubsztituált észtereinek előállítására
15 182438 16 8,7 g 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-2,3-dihidroxipropilészter és 21,2 g benzaldehid 100 ml toluollal készített oldatát, amely 1,1 g sósavgázt tartalmaz, 3,5 óra hosszat melegítünk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. Vákuumban mintegy 20 ml-re töményítjük és 50 ml hexánnal hígítjuk, az elegyet jégetanol fürdőben hűtjük és szűrjük. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk, majd diklórmetán-hexán elegyéből átkristályosítjuk és igy a cím szerinti terméket kapjuk. Olvadáspont: 74,5—76,5 °C. 22. példa 4-(n-Hexadecilamino)-benzoesav-2-propenilésztre 7,66 g 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav nátrium só és 12,1 g allilbromid 100 ml száraz hexametilfoszforamiddal képezett oldatát egy lombikba adjuk. 6 óra múlva az oldatot 100 ml vízbe öntjük és a terméket összegyűjtjük és 50 ml acetonitrilből átkristályosítjuk. Az anyagot hexanolból átkristályosítjuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 81—83 °C. Termelés: 43%. 23. példa 4-(n-Hexadecilamino)-benzoesav-2,3-diacetoxipropilészter 4,21 g ásványi olajtól megszabadított nátrium-hidridhez 21,7 g 4-(n-hexadecilamino)-benzoesav-2,3-dihidroxipropilészter 150 ml hexametilfoszforamiddal készített oldatát adjuk. Miután a hidrogénfejlődés megszűnik, 94 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá. 18 óra hoszszat keverjük a reakcióelegyet vízzel kezeljük és a terméket etilacetáttal extraháljuk. Kromatográfia után a terméket metilénklorid és hexán elegyéből átkristályosítjuk és 68 °C-on olvasztjuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói előállítására, amely képletben R4 jelentése 14—19 szénatomos egyenes láncú alkilcsoport, Rj jelentése hidrogénatom, vagy 1—3 szénatomos hidroxi-alkiléncsoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos hidroxi-alkiléncsoport, X jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkanoilcsoport, 4-(14—19 szénatomos)-alkilamino-benzoiloxicsoport, Y jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, rövidszénláncú alkanoilcsoport, 4-(14—19 szénatomos)-alkilamino-benzoiloxicsoport, vagy X és Y együtt vegyértékvonalat vagy az alkiléncsoporttal együtt epoxigyűrűt képez vagy —OCRR'—O- általános képletű ciklusos csoportot képez — ahol R jelentése hidrogénatom, vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport, Rt jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsoport és Rj, R3, X és Y közül az egyik jelentése hidrogénatomtól eltérő, azzal jellemezve, hogy a) azön I általános képletű vegyületek — ahol Rx és Rj jelentése hidrogénatom, vagy 1—3 szénatomos hidroxialkiléncsoport és R4 jelentése a fenti és X és Y jelentése hidroxilcsoport, hidrogénatom vagy együtt vegyértékvonalat képeznek, vagy az alkilénlánccal együtt epoxigyűrűt képeznek — előállítására — valamely II általános képletű vegyületet — ahol R jelentése halogénatom, R, jelentése hidrogénatom vagy 1 — 3 szénatomos hidroxialkiléncsoport, Rj jelentése hidrogénatom vagy 1 — 3 szénatomos hidroxíalkiléncsoport, X és Y jelentése hidroxilcsoport vagy hidrogénatom és Rj, Rj, X és Y közül az egyik hidrogénatomtól eltérő vagy X és Y együtt vegyértékvonalat, vagy alkilénlánccal epoxigyűrűt képeznek — VI általános képletű 4-(14—19 szénátomos)-alkilaminobenzoesavval vagy alkálifém sójával — ahol R4 jelentése a fenti — reagálta tunk 20—160 °C-on vizes vagy vízmentes oldószerben vagy b) azon I általános képletű vegyületek — ahol X és/ vagy Y jelentése hidroxilcsoport és Rj, R3 jelentése 1—3 szénatomos hidroxialkiléncsoport vagy hidrogénatom és R4 jelentése a fenti — előállítására valamely IV általános képletű vegyületet — ahol R,, R3 és X és Y jelentése az altárgyi kör szerinti — VI általános képletű 4- -(14—19 szénatomosj-alkilamino-benzoesavval — ahol R4 jelentése a fenti — reagáltatunk savkatalizátor, előnyösen p-toluolszulfonsav vagy Lewis sav jelenlétében, majd kívánt esetben éterrel és nátriumkarbonát oldattal kezeljük vagy c) azon I általános képletű vegyületek — ahol X és Y jelentése 4-(14—19 szénatomosj-alkilamino-benzoiloxicsoport és R,, R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése a fenti — előállítására, valamely IV általános képletű vegyületet — ahol Rt, R3, X és Y jelentése az altárgyi kör szerinti — VI általános képletű 4-(14—19 szénatomos)-alkilamino-benzoesavval — ahol R4 jelentése a fenti — reagáltatunk, savkatalizátor, előnyösen p-toluolszulfonsav jelenlétében majd kloroformmal és nátrium-karbonát oldattal kezeljük, vagy d) azon I általános képletű vegyületek — ahol X és Y jelentése hidroxilcsoport és Rt, R3 jelentése hidrogén atom — előállítására, és R4 jelentése a fenti, valamely III átalános képletű epoxidot — ahol R,, R3 jelentése hidrogénatom és Y jelentése klóratom vagy hidroxilcsoport —1 VI általános képletű 4-alkiIamino-benzoesavval — ahol R4 jelentése a fenti — vagy alkálifémsójával reagáltatunk 20—160 °C-on és kívánt esetben i) azon I általános képletű vegyületek — ahol X és/vagy Y jelentése 1—4 szénatomos alkanoiloxicsoport, hidroxilcsoport, vagy 4-(14—19 szénatomos-alkilamino-benzoioxticsoport és R,, R3 jelentése hidxogénatom és R4jelenlése a fenti —előállítására valameljrX és/vagy Y helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vagy X és Y helyén epoxicsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet — ahol R,, Rj jelentése hidrogénatom és R4 jelentése a fenta — 60—120 °C-on acilezünk vagy ii) azon I általános képletű vegyületek — ahol X és Y jelentése —O—CRR'—O— általános képletű ciklusos csoport — ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkilcsoport és R'jelentése 1—3 szénatomos alkilcsoport, vagy fenilcsiport és Rj, R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése a fenti — előállítására, valamely 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
