182437. lajstromszámú szabadalom • Eljárás detoxifikált citosztatikum készítmények előállítására
9 181437 10 ugyanúgy végeztük, mint az 1. pontban ismertetett keverék esetében. Az őrlés után a ciklofoszfamid nedvességtartalma 29,5%, a laboratórium levegőjének nedvességtartalma pedig 36,0% volt 22 °C hőmérsékleten. Ebben az esetben is 200 bemérést végeztünk, a bemérni szándékozott mennyiség — minthogy mcst csak ciklofoszfamidról volt szó — 107 mg volt. A bemérések átlagsúlya 106,2 mg, a standard eltérés 2,10 mg és az ebből kiszámított relatív standard eltérés 1,96% volt. Az összehasonlításból kitűnik, hogy a relatív eltérés abban az esetben, ha a ciklofoszfamidot önmagában alkalmazzuk, megkétszereződik. Ezenkívül azt is figyelembe kell venni, hogy a kísérletet olyan töltőgépen végeztük, amelynek egyetlen kimérőhelye volt. Nagyüzemi gyártás során azonban 3—10 kimérőhelyes töltőgépeket alkalmaznak és a gyakorlati tapasztalat az, hogy az eltérés annál nagyobb, minél több kimérőhelyes a töltőgép. Tiszta ciklofoszfamid esetében az 1,96%-os relatív standard eltérés már olyan nagy, hogy ezt a citosztatikumot száraz ampullák előállítás* céljából már nem lehet önmagában bemérni. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás citosztatikus hatású alkilántiéneket tartalmazó detoxifikált gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy, 2-[N,N-bisz(2-klór-etil)-amino-3-(2-klór-etil)-2-oxo-l,3,2-oxazafoszforinánt, 2-[N-(2- -klór-etil)-amino]-3-(2-klór-etil)-2-oxo-l,3,2-oxazafoszforinánt, 2-[N,N-bisz(2-klór-etil)-amino]-2-oxo-l,3,2- -oxaza-foszforinánt vagy 2-[(2-meziloxi-etil)-amino]-3- 5 -(2-klór-etil)-2-oxo-l,3,2-oxazafoszforinát és egy O O HO—S—alk—SS—alk—S—OH 19 II II o o általános képletű ditio-dialkánszulfonsav valamilyen gyógyászatilag elfogadható sóját — ahol alk jelentése 2—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilén- 15 csoport — 1:0,30—1:1,10 súlyarányban összekevetünk, és a szokásos segédanyagokkal gyógyszerré elkészítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ho3s—CH2CH2—SS—ch2ch2—so3h képletű 2,2'-ditio-dietánszulfonsav valamilyen sóját használjuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 25 ja, azzal jellemezve, hogy a 2,2'-ditio-dietánszulfonsav valamilyen alkálifémsóját használjuk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2,2'-ditio-dietánszulfonsav dinátriumsóját használjuk. 20 A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87.5616.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: BenkÖ István vezérigazgató
