182411. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamonin-származékok előállítására
7 182411 8 tiléterből, 5 ml vízből és 6,0 g (0,15 mol) szilárd nátriumhidroxidből indulunk ki és mindenben az 1. példában leírtak szerint járunk el. így 12,35 g (-f-)-transz-eburnamonint állítunk elő. Kitermelés : 84%. Olvadáspont : 145—146 °C. [«]d : +167,4° (c=l, kloroformban). 7. példa (—)-Transz-eburnamonin 20,3 g (0,05 mol) (—)-l ß-etil-l«-(2'-metoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-hidrogénkloridból, 100 ml etilénglikolból, 5,0 ml vízből és 8,0 g (0,2 mol) szilárd nátriumhidroxidból indulunk ki és mindenben az 1. példában leírtak szerint járunk el. így 12,7 g (—)-transz-eburnamonint állítunk elő. Kitermelés : 86,5%. Olvadáspont : 145—146 °C. [a]p : -168,1° (c=l, kloroformban). 8. példa Racém-cisz-eburnamonin 3,69 g (0,01 mol) ( ±)-l-etil-l-(2'-metoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint 10 ml etilénglikolt és 0,8 g (0,02 mol) szilárd nátriumhidroxidot elegyítünk és az elegyet 135 °C-on 30 percig keverjük, majd 15,0 ml vizet adunk hozzá és körülbelül 3,2 ml tömény vizes sósav-oldattal pH 1—1,5 értékre savanyítjuk. Az oldatot 60 °C-on 30 percig keverjük, majd 10 ml diklórmetánt és 50 ml vizet adunk hozzá. Az elegyet keverés közben 1,7 ml tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH 9 értékre lúgosítjuk. A rétegeket elválasztjuk, majd a vizes fázist kétszer 10 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, a szárítószert szűrjük és a szürletből az oldószert légköri nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk, majd a maradékhoz 5,5 ml metilalkoholt adunk. Hűtés után a kivált kristályokat szűrjük, kétszer 1,5 ml hideg metanollal mossuk, szárítjuk. így 2,72 g racém-cisz-eburnamonint állítunk elő. Kitermelés : 92%. Olvadáspont : 199—200 °C. [a]D : ±0 (c=l, kloroformban). 9. példa Racém-cisz-eburnamonin Mindenben a 8. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagkén 3,85 g ( ±)-l-etil-l-(2'-etoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-l,2,- 3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint használunk. Az így előállított racém-cisz-eburnamonin súlya 2,7 g. . Kitermelés : 91,8%. Olvadáspont : 199—200 °C. [a]“: ±0 (c=l, kloroformban). Racém-cisz-eburnamonin Mindenben a 8. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 4,07 g ( ±)-l-etil-l-(2'-metoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-hidrogénkloridot és a 0,8 g szilárd nátriumhidroxid helyett 1,2 g (0,03 mól) szilárd nátriumhidroxidot használunk. Az így előállított racém-cisz-eburnamonin súlya 2,71 g. Kitermelés: 91,9%. Olvadáspont: 198—200 °C. [a]p: ±0 (c=l, kloroform). 10 példa 11 példa (—)-Cisz-eburnamonin 3,69 g (0,01 mol) (—)-l«-etil-l (i-(2'-metoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12ba-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin, 10 ml etilénglikol és 0,8 g (0,02 mol) szilárd nátriumhidroxid elegyét 160 °C-on 5 percig keverjük, majd 15,0 ml víz hozzáadása után 3,2 ml tömény vizes sósav-oldattal pH 1—1,5 értékre savanyítunk. Az oldatot 60 °C-on 30 percig keverjük, majd 10 ml diklórmetánt és 50 ml vizet adunk hozzá. Ezután keverés közben 1,7 ml tömény vizes ammóniumhidroxiddal pH 9 értékre lúgosítunk. A rétegeket elválasztjuk, majd a vizes fázist kétszer 10 ml diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szilárd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, a szürletből az oldószert desztillációval eltávolítjuk és a maradékhoz 5,5 ml metilalkoholt adunk. Az oldatot 10 °C-nál alacsonyabb hőmérsékletre hűtjük, a kivált terméket szűrjük, kétszer 1,5 ml hideg metanollal mossuk, szárítjuk. Az így előállított (—)-cisz-ebumamonin súlya 2,72 g. Kitermelés : 92%. Olvadáspont : 174—175 °C. [a]p : —93,1° (c=l, kloroformban). 12. példa (+)-Cisz-eburnamonin Mindenben a 11. példában leírtak szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3,69 g (+)-1 ß-etil-1 a-(2 '-metoxikarbonil-2'-hidroxiimino-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12b ß-oktahidro-indoIo[2,3-a]kinolizint használunk. Az így előállított (+)-cisz-eburnamonin súlya 2,72 g. Kitermelés : 92%. Olvadáspont: 175 °C. [a]“ : +94° (c=l, kloroformban). 13. példa Racém-1 -et il-1 -(2 '-hidroxikarbonil-2 '-hidroxiimino-etil)-l ,2,3,4,6,7,12,12b-oktahídro-indolo[2,3-ajkinolizin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
