182290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-oxadiazolil-fenolok új fenil-piperazin-származékok előállítására
15 182290 6000 mólsúlyú polimer viasz 2Ó mg magnézium-sztearát 2 mg c) (I) általános képletű hatóanyag 50 mg 25 000 átlagos molekulasúlyú pol ivinilpirrol időn 170 mg 4000 átlagos molekulasúlyú polietilén-glikol 14 mg hidroxi-propil-metil-cellulóz 40 mg talkum 4 mg magnézium-sztearát 2 mg Előállítás : A hatóanyagot a polivinil-pirrolidon 10%-os vizes oldatával nedvesítjük, 1,0 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk és 50°-on szárítjuk. Ezt a granulátumot a 4000 átlagos molekulasúlyú polietlén-glikollal, a hidroxi-propil-metil-cellulózzal, talkummal és magnézium-sztearáttal összekeverjük és 280 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. 2. Drazsék (I) általános képletű hatóanyag 60 mg tejcukor 90 mg kukoricakeményítő 60 mg polivinil-pirrolidon 6 mg magnézium-sztearát 1 mg Előállítás : A hatóanyag, tejcukor és kukoricakeményítő keverékét a polivinil-pirrolidon 8%-os vizes oldatával nedvesítve, 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 50°-on szárítjuk, és 1,0 mm lyukbőségű szitán újra átdörzsöljük. Az így kapott granulátumot a magnézium-sztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká sajtoljuk. A kapott drazsémagokat lényegileg cukorból és talkumból álló burokkal vonjuk be. 3. Kapszulák (I) általános képletű hatóanyag 5 mg magnézium-sztearát 2,0 mg tejcukor 19,3 mg 4. Injekciós oldat (I) általános képletű hatóanyag 10 mg nátrium-klorid 9 mg desztillált vízzel kiegészítve 1,0 ml-re. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 1,3,4-oxadiazolil-fenolok (I) általános képetű fenil-piperazin-származékai, valamint ezek fiziológiailag elviselhető savaddíciós sói előállítására — ebben a képletben R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsopor- 5 tot, R2 hidrogén- vagy halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportot jelent, és a fenilgyűrű egyszer vagy kétszer lehet szubsztituál- 10 va — azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 1,3,4- -oxadiazolil-2-fenil-származékot — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű és A (a) képletű vagy (b) általános 15 képletű csoportot jelent, és az utóbbi csoportban B nukleofug lehasadó csoportot képvisel — egy (III) általános képletű fenil-piperazinnal — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — célszerűen oldószerben és adott esetben savmegkötő szer jelenlétében reagáltatunk, és a ka- 20 pott vegyületet kívánt esetben fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyület, illetve fizioló-25 giailag elviselhető savaddíciós sója előállítására, amelynek képletében R1 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2 fluor- vagy klóratomot, metoxi- vagy etoxicsoportot jelent és az l,3,4-oxadiazolil-2-csoport metahelyzetben van, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általá- 30 nos képletű vegyületet, amelynek képletében R1 a tárgyi körben megadott, A az 1. igénypontban megadott, olyan (III) általános képletű fenil-piperazinnal reagáltatjuk, amelynek képletében R2 a tárgyi körben megadott, majd kívánt esetben fiziológiailag elviselhető savaddíciós só- 35 ját képezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja I-[3-(5-metil-l,3,4-oxadiazolil-2)-fenoxi]-3-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazinil-l]-propanol-2, illetve fiziológiailag 40 elviselhető savaddíciós sója előállítására azzal jellemezve, hogy 2,3-epoxi-propoxi-3-(5-metil-l,3,4-oxadiazolil-2)-benzolt 2-metoxi-fenil-piperazinnal reagáltatunk, majd kívánt esetben fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóját képezzük. 45 4. Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet vagy fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóját— ebben a képletben R1 és R2 az 1. igénypontban megadott jelentésű — tartalmazó gyógyszerkészítmények 50 előállítására azzal jellemezve, hogy az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 16 1 db ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 86.5601.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
