182280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexén-származékok előállítására
13 182260 14 tetruhidrofurátinal »laposan mossuk, a szürletet bepároljuk, a visszamaradó olajul 1 n sósavval elegyítjük. a semleges részt éterben felvesszük, a savas fázist tömény ammóniám-hídroxid-oldat hozzáadásával meglúgosltjuk és a felszabaduló racém )-(m-meloxi-feml)-N,N-dimetíl-2-ciklohcxén-l-ctil-aminl mclilcn-ktoridban felvesszük. E vegyület hidrokloridja etilacetát ésetanol «legyéből történő átkrisiályosítás Után 161—162 *C-On olvad. Kitermelés: 0,91 g (84%). 9. példa 2,6 g racém l-(m-metoxÍ-fenil)-N,N-dimetil-2-ciklohexin-1-etil-amin 25 ml klorofonnmat képezett oldatát —50 *C- on, 2 perc alatt, keverés közben 5,8 ml bór-tribromid és 175 ml kloroform oldatához adjuk. A Tcakdóclcgyct további félórán át —50 *C-on keverjük, majd szobehőmérséktetre hagyjuk felmelegedni és jégre öntjük. A reakcióelcgyci fölös mennyiségű tömény ammónium-hidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosltjuk. mttjd kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A racém Hm-hidroxi-fenil)-N,N-dimctil-2- -ciklohexén-1 -etil-amin marad vissza. E vegyület hidrokloridja metanol és etilacetát elegyéből történő átoldás után 179—181 °C-on olvad. A hidrokloridból felszabadított kristályos bázis metil-etü-ketonos átoldás után 127—129 *C-on olvad. A hidroklorid kitermelése 1,0 g (35%). 10. példa 34,4 g racém í-(in-rartoxi-fení!)-N,N-dtmetil-2"<;iklohexén-1-etil-amint 250 ml vízmentes ctanolban oldunk és 53,6 g (+>-di*0,0'-(P“toluoil)-D-borkösavnak 250 ml vízmentes ctanoUal képezett oldatával elegyítünk. A reakdódegyet bepároljuk, a maradékot etanol és benzol eiegyével elegyítjük, majd űjra bepéroljuk. A maradékhoz 600 ml etilacetátot adunk ós átlátszó oldat képződéséig melegítjük. Az oldatot egy éjjelen ót állni hagyjuk és a kiváló csapadékot leszűrjük. A szűrlelet 400 ml-re bepároljuk. 6 órán át állni hagyjuk, majd a kiváló csapadékot szűrjük. A kapott kristályokat egyesítjük és etanol-éter elegyből ótkrist ályositjuk. A kapott (+)-[l-(m-metoxi-fenil)-N,N-dimetil-2-eiklohexén-l -etil-amin]-2,3-di-0-p-toluoil-D-tartarát (1 : 1) 138 *C-on olvad; talD*= +73,8* (c" 1, metanol). A kapott sót vizben szuszpendáljuk és a fölös mennyiségű 3 n nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosltjuk. A felszabadított bázist metilén-kloridban felvesszük, a metilén-kloridos oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Színtelen olaj alakjában (->l-(m-metoxi-fenil>-N,N'dímctil'2-ciklohcxén-I-etil-amin marad vissza; InJo“ -35,9* (c* I, metanol). E vegyület hidrokloridja 156 —157 “C-on olvadó színtelen kristályokat képez; [ajD— —32* (c-1, metanol). A szabad bázis kiteimclése 10,2 g (30%). A (+ )-di-toluoil-D-tartarát elválasztása után kapott szürlctct bepéroljuk, a maradékot fölös mennyiségű 3 n nátriumhidroxíd-oldattal elegyítjük, a felszabadított bázist metilénkloridban felvesszük és a mctiléu-kioridos oldatot bepároljuk. A maradékot 200 ml vízmentes etanolban oldjuk, majd 32,7 g(—)-di-0,0'-(p-toluoil)-l.-borkősavn«k 250 mlctanollal képezett oldalát adjuk hozzá, degyet bcpároljuk, a maradékhoz etanol cs benzol clogyét adjuk ás újra bepároljuk. A kapott maradékot 150 ml etanolban oldjuk és az oldatot egy éjjelen át állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük és ctilacetáltal mossuk. A kapott (+)-[l -(m-metoxi-fenil)-N.N-dimctil-2-ciklohexén-1-eiit-amin]-2.3-di-0-(p-toluoit)-L-tartarát (1 :1) 138 *C*on olvad; [a^=73,2* (c~ 1,metanol). A fentiek szerint felszabadított (+ )-l-(m-nietoxt-fenU)-N,N-dimetil-2-clklohexén-l-etil-amin színtelen olaj, [a]0”= +36,4" (c~ 1, metanol). E vegyület hidrokloridja 156 —157 *C-on olvadó szintden kristályokat képez (etanol-éter elegyből történő átkristályosltás után); [a]D“ +31,6* (c= I, metanol). A szabad bázis kitermelése 6.0 g (17%). 11. példa 200 g l-(m-meiúxi-fcnil)-2-oxo-ciktohexán-ecci$av-cti]észtert 2000 ml ctanolban oldunk és 20 g platinaoxid hozzáadása után 50 *C-on 50 bar nyomáson hidrogénnel redukáljuk. A katalizátor kiszűrése után a szőriéiből az oldószert Icdcsztilláljuk. Világossárga olaj alakjában 2-hldroxi-l-(mmetoxi-fenilj-ciklohcxán-ccctsav-etilésztert kapunk. Hőmérővel, keverövcl és cscpcgtető-tölcsérrel ellátott 3 literes lombikban 195 g 2-hídroxÍ-l-(m-mctoxi-fenil)cSklohexán-ecetsav-eiilésztcrt 1800 ml metilén-kloridban (molekulaszitán szárított) oldunk, 93,8 g (0,93 mól) trietllamint adunk hozzá és a reakdódegyet jég-metanol-eleggyel 0 *C-ra hűljük. Ezután a fenti hőmérsékleten kb. 30 perc alatt 78 g mctán-szulfoklorid 400 ml motilcn-kloriddal képezett oldatát csepegtetjük olyan ütemben hozzá, hogy a hőmérséklet 0 *C alatt maradjon. A reakdódegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 2000 ml jeges vízbe Öntjük és a vizes fázist 500 ml meiilén-kloriddal kirázzuk. A szerves fázist 2 * 250 ml vízzel mossuk ós magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert t«desztilláljuk. Gysngcnsárga olaj alakjában l-(m-mctoxi-fcnil)-2-{(snetii-szulfonil)oxíj-dklohcxán-ccctsav-etitésziert kapunk. Kovcrövcl, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott 2,5 literes szulfonáló lombikban 100 g l-(m-metoxi-íbnil)-2- t(mei.ll-szulforil)-oxi)-ciklohexin-eceisav-eillésztert 1000 ml hcxamctil'foszforsav-triarnidbtín oldunk, az oldathoz 290 g kálium-aoelátol (mcgöznlcsztett, exszikkátorbtm tárolt) adunk és az clcgyet nitrogén-atmoszférában 16 órán át 100 *C-on keverjük. A reakdódegyet lehűlés után 5 liter jcgcsvizbc öntjük és 2 « 2 liter éterrd kirázzuk. Az éteres oldatot 3 x 500 ml vízzel mossuk és magnézium-szulfát fçlct» szárítjuk. Az oldószert Icdcsztilláljuk. A visszamaradó sárga olaj gázkromatográfiás meghatározás szerint Mm-mctoxi-feni))-2-ciklohexén-l-occtuv-etilészterböl és oktahldro-3a(m-mctoxi-fenil)-benzofurán-2-onból áll. A kapott olajat 375 ml etanolban oldjuk, majd 15,5 g kiliura-hidroxidnak 155 ml vízzd képezett oldatát adjuk hozzá és 16 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 100 ml 3 n sósavat adunk hozzá cs az oldószer nagyrészét vlzsugárszivattyúval előidézett vákuumban ledcsztilláljuk. A maradékot 200 ml jeges vízzd és 100 ml 3 n nátrium-hidroxíd-oklattal elegyítjük és a semleges részt 2 x 500 ml éterben felvesszük. Az éteres oldatot 2 * 50 ml vízzel mossuk, majd az egyesített vizes fázisokat 3 n sósav hozzáadásával kongóm megsavanyltjuk. A kiváló l-(m-ractoxi-fcnil)-2-ciklohexén-l-ecetsavat 2 x 1000 ml éterben felvesszük, az éteres oldatot 2 x 100 ml vízzel mossuk, és magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vlzsugárszivattyúval előidézett vákuumban ledes/.tilláljuk. A visszamaradó sárga olaj 50 ml izopropíléter hozzáadásakor kristályosodik. A kiváló kristályokat szűrjük és 30 *C-on szárítjuk. A kapott kristályos l-(m-metoxi-fenil) 2-clklohexén- 1-ccctsav 59—61 *C-on olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
