182280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexén-származékok előállítására
3 182280 4 tében történő reagáltatással — vagy a megfelelő halogéneddel való kezeléssel; vagy b) valamely (III) vagy (IV) általános képletű vegyületet (mely képletckbon R\ R*, R* és n jelentése a fent megadott; R33 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatom« alkil-, 3—5 szénatomos alkonil- vagy legfeljebb 5 szénatomos dkloalklimetll-csoport és R4 jelentése formil*, 2—4 szénatomos alkanoil- vagy 1—4 szénatomos alkoxl-karbonil-csoport, vagy R33 jelentése 1—4 szénatomos alkilesoport és R* jelentése legfeljebb 3 szénatomos cikloalkil-karbonil-csoport) redukálunk —előnyösen valamely reakcióképes komplex hidriddel, különösen előnyösen lltium-alumininm-hldríddel; vagy c) valamely (V) általános képletű vcgyületet (mely képletben Rn és n jelentése a fent megadott és X jelentése kilépő csoport, előnyösen halogcnatom vagy mezüoxi-csoport) valamely (VI) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben Rä és R3 jelentése a fent megadott); vagy d) valamely (VII) általános képletű kvaterner ammóniumbázist (mely képletben Rl jelentése a fent megadott) melegítünk— előnyösen mintegy 160 "C és mintegy 180 “C közötti hőmérsékleten —• vagy egy megfelelő kvatemor nmmóniurasót melegítünk — előnyösen forrásban levő acetonitrüben —1 vagy valamely bázissal kezdünk; vagy o) valamely (IX) általános képletű vcgyületet (mely képletben R‘ é* n jelentése a fent megadott) reduktív körülmények között valamely (VI) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R* és R3 jelentése a fent megadott); majd kívánt esetben valamely, Rl helyén 1—4 szénatomos alkoxiesoportot tartalmazó (I) általános képletű vcgyületet (mely képletben R2, R3 és n jelentése a fent megadott) éterhasításnak vetünk alá; és/vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű racemátot az optikailag aktív antipódokra szétválasztunk; és/vagy kívánt esetben egy kapott (1) általános képletű vcgyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. A leírásban használt „1—4 szénatom« Hlkilesoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, telített szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metilcsoport, stb.). Az „ 1—4 szénatomos aikoxicsoport" kifejezés — önmagában vagy az 1—4 szénatomos alkoxl-karbonil-csoport"-okban — a fenti meghatározásnak megfelelő 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó csoportokra vonatkozik. A „3—5 szénatomos alkenilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy clágazóláncű, egy kettőskötcst tartalmazó szénhidrogéncsoportok értendők (pl. allilcsoport, stb.). A „2—4 szénatomos alkanoitasoport" kifejezés cgyenesvagy clágazóláncu alk&nkarbonsavak savgyökeit jelenti (pl. acetilcsoport, stb.). A „legfeljebb 3 szénatomos ciktoalkíl-mctil-csoport" és „legfeljebb 3 szénatomos cikkmtkil-karboml-c söpört” kifejezésen legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó csoportok értendők (pl. dklopropil-metíl-, ciklopropll-karbonll-csoport, stb.). A találmányunk szerinti a) eljárás során a (ID vagy (la) általános képletű vegyöletek N-helyettesítését önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük cl. Eljárhatunk pl. oly módon. hogy a (II) vagy ((a) általános képletű kiindulási anyagot a N-atomra beviendő csoportnak megfelelő halogeniddel vagy dialkil-szulfáttal reagdltatjuk, vagy előnyösen a beviendő csoportnak megfelelő aldehiddel reduktívon hangyasav jelenlétében hozzuk reakcióba, vagy a beviendő csoportnak megfelelő aldehiddel reagáltatjuk, majd megfelelő redukálószcrrel (pl. nátrium-dano-bór-hidrid, nátrium-bór-hidrid, stb.) redukáljuk, fgy pl. R3* helyén metücsoportot tartalmazó (la) általános képletű vegyületet és allil-bromid reakciójával a megfelelő, R* helyén metücsoportot és R3 helyén allilcsoportot tartalmazó (I) általános képtotü vegyületet kapjuk. TV" helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyül« vagy R3> helyén metücsoportot tartalmazó (la) általános képletű vegyül« formaldehiddel és hangyasavval történő reagál tatásával a megfelelő, R1 és R3 helyén metitcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyülethez jutunk. Amennyiben R11 helyén cikloprópil-metil-csoportot tartalmazó (II) általános kcplctü vegyületből indulunk kl, a megfelelő, R* helyén metilcsoportot és R3 helyén ciklopropilmetil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vcgyületet kapjuk. A (II) vagy (la) általános képletű vegyületek N-helyettesítésinek leakdókörűlményeit a szakember kötelező tudásához tartozó módon választjuk meg. A reakciót természetesen oly módon végezzük el, hogy a kívánt N-helyettcsités szelektíven játszódjék le. Különösen arra keli ügyelnünk, hogy reduktiv módszerek alkalmazása esetén a molekula ciklohexén-részében tevő olefines kettőskötés ne lépjen reakcióba. A találmányunk szerinti b) eljárás során a (UI) vagy (IV) általános képtetü vegyületek redukcióját Önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. Természetesen csak olyan módszerek jöhetnek tekintetbe, melyek a kívánt (I) általános képletű vegyietekhez vezetnek. Különösen ügyelnünk kelt arra, hogy a molekula clklohexén-részében levő olefines kettőskötés no károsodjék. A redukciót célszerűen nagyon reakdókepes komplex hidrldekkel (pl. litium-alumlnlum-hidrkl vagy diízobutil-aluminlum-hidrid) megfelelő inets szerves oldószer (pl. éter, tetrahidrofucán, monoglim, diglim, stb.) jelenlétében végezhetjük el. A találmányunk szerinti c) eljárás során egy (V) általános képletű vcgyületet valamely (VI) általános képletű aminnal reagáltatunk. Az (V) általános képletű kiindulási anyagokban levő X kilépő-csoport előnyösen halogénatom (különösen klór-, bróm- vagy jódatom) vagy más egyenértékű kilépő-csoport, pl. valamely aril-szulfoniloxi-csopört (pl. toziloxi-csoport), alkil-szulfoniloxi-csoport (pl. mezlloxi-csopoyt), Stb. lehet. Az (V) általános képletű vegyületek és (VD általános képletű aminok reakcióját Önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük cl. Célszerűen iners szerves oldószer (pl. valamely alkohol, mint pl. metanol, ctanol, stb.; vagy dimetil-formamld, toluol, benzol, xilol, monoglim, diglim, stb.) és savmegkötőszer (pl. valamely szervetlen bázis, mint pl. nátrium-karbonát, kálium-karbonát, stb., tercier amin, pl. trietil-amin, N-eül-diizopropU-omin, kinuklidta, piridln, stb.) jelenlétében dolgozhatunk. A savmegkötőszer szerepét a (VI) általános képletű amin feleslege is betöltheti, A találmányunk szerinti 4) eljárás során a (VID általános képletű kvaterner ammóniura-bázisok vagy megfelelő kvateracr sók melegítésénél 111. a kvaterner sók bázissal történő kezelésénél az 5-tagú hetcrociklikus gyűrű felhasad és a 6-tagú aliciktikus gyűrűben kettőskötés alakul ki és Uy módon a megfelelő, R* és R3 helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyttletokhez jutunk, melyekben n=“ 1. Amennyiben kiindulási anyagként valamely (VII) általános képletű kvaterner-bázist alkalmazunk, célszerűen oly módon járhatunk el, hogy ezt a vegyületet oldószer nélkül, kb. 100—2ÛÛ *C-ra — előnyösen mintegy 160 *C és 180 *C közötti hőmérsékletre —• melegítjük és a képződő (D általános képletű amint magas vákuumban ledesztilláljuk. A (VII) általános képletű kvaterner ammóníúm-bázisoknak megfelelő kvaterner ammónium-sók közül elsősorban a ftuoridokat alkalmazzuk. Ez esetben az (I) általános képletű 3 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 63 2
