182257. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazol-származékok, valamint az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

9

182257

10

17,1 g 2-klór-2-fenil-ecetsavat és kevertetés közben 6 órán keresztül forraljuk. Ezután lehűtjük, a kiváló nátriumsót leszűrjük, vízben oldjuk, az oldatot éterrel mossuk, sósavval megsavanyítjuk és a szokásos módon feldolgozzuk. Ily módon 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsavat kapunk, melynek olvadáspontja 152—154 °C. A kitermelés 62%.

35. példa

Az 1. példával analóg módon 2-merkapto-benzotiazolból és 2-bróm-2-fenil-ecetsav-2-hidroxi-etilamidból 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav-2-hidroxi-etilamidot kapunk, melynek olvadáspontja 135—138 °C. Kitermelés: 76%.

36. példa

Egy 2,4 g nátrium-hidridből és 200 ml dimetil-formamidból álló szuszpenzióhoz 18,2 g 2-merkapto-2-fenil-ecetsav-metilésztert adunk és a gázfejlődés végéig kevertetjük. Ezután 17 g 2-klór-benzotiazolt (vagy 21,5 g 2-bróm-benzotiazolt) adunk hozzá. Az elegyet 5 órán keresztül 80 °C hőmérsékleten kevertetjük, a szokásos módon feldolgozzuk és 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav-metilésztert kapunk olaj formájában. Kitermelés: 56%.

37. példa

Egy 21,4 g 2-klór-6-etoxi-benzotiazolból, 22,6 g 2-merkapto-2-fenil-propionsav dinátriumsójából és 200 ml n-butanolból álló elegyet 4 órán keresztül forralunk, majd bepároljuk, a szokásos módon feldolgozzuk és 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsavat kapunk, melynek olvadáspontja 152—153 °C. Kitermelés: 52%.

38. példa

6 g 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-feniI-propionsav-etilésztert és 6 g kálium-hidroxidot 100 ml etanolban kevertetünk 20 C hőmérsékleten, bepároljuk, vízben oldjuk, éterrel mossuk, sósavval megsavanyítjuk, diklór-metánnal extraháljuk, elválasztjuk, szárítjuk, bepároljuk és így 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsavat kapunk, melynek olvadáspontja 152— 153 °C (szén-tetrakloridból). Kitermelés: 70%.

A 38. példával analóg módon kapjuk a következő (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő észter elszappanosításával :

39. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav, op. : 152—

154°;

40. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsav, op. : 124—126°;

41. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-(2-piridil)-ecetsav ;

42. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-(2-piridil)-propionsav ;

43. 2-(benzotiazol-2-i!-tio)-2-(3-píridil)-ecetsav ;

44. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-(3-piridil)-propionsav;

45. 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-(4-piridiI)-ecetsav ;

46. 2-(benzotiazoI-2-il-tio)-2-(4-piridil)-propionsav ;

47. 2-(4-kIór-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav ;

48. 2-(5-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav, op.: 189—190°;

49. 2-(5-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-fen il-propionsav, op.: 172—173°;

50. 2-(5-kIór-benzotiazol-2-il-tio)-2-(2-piridil)-ecetsav;

51. 2-(5-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-(2-piridiI)-propionsav;

52. 2-(5-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-(3-piridil)-ecetsav ;

53. 2-(5-kIór-benzotiazol-2-il-tio)-2-(3-piridil)-propionsav;

54. 2-(5-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-(4-piridil)-ecetsav ;

5 5.2-(5-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-(4-piridil)-propionsav;

56. 2-(6-klór-benzotiazoI-2-i!-tio)-2-fenil-ecetsav ;

57. 2-(7-klór-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav ;

53. 2-(5-bróm-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav;

59. 2-(5-bróm-benzotiazoI-2-il-tio)-2-feniI-propionsav ;

60. 2-(6-hidroxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav ;

61. 2-(6-hidroxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsav ;

62. 2-(6-metoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-feniI-ecetsav ;

63. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsav, op. : 128—130°;

64. 2-(6-etoxi-benzotiazoI-2-il-tio)-2-(2-piridil)-ecetsav ;

65. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-(2-piridil)-propionsav;

66. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-(3-piridiI)-ecetsav ;

67. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-(3-piridil)-propionsav;

68. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-(4-piridil)-ecetsav ;

69. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-iI-tio)-2-(4-piridil)-propionsav;

70. 2-[6-(n-butoxi-)benzotiazol-2-il-tio]-2-fenil-ecetsav ; A 39—70. példák szerinti vegyületek 65—80% kitermeléssel állíthatók elő.

71. példa

1 g 2-(benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-ecetsavat feloldunk 15 mól etanolos sósavban és az oldatot 24 órán keresztül 20 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, bepároljuk, a szokásos módon feldolgozzuk és 2-(benzotiazol-2-iI-tio)-2-fenil-ecetsav-etilésztert kapunk olaj formájában. Kitermelés: 48%.

A 71. példával analóg módon kapjuk a következő (I) általános képletű vegyületeket, ha a savat a megfelelő alkohollal reagáltatjuk :

72. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsav-metilészter, (olvadáspont: 105 °C; kitermelés: 72%).

73. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-iI-tio)-2-fenil-propionsav-propilészter ;

74. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsav-butilészter ;

75. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsav-izopropilészter ;

76. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsav-izobutilészter ;

77. 2-(6-etoxi-benzotiazol-2-il-tio)-2-fenil-propionsav-szek-butílészter.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5