182226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(halogénfenil)-szalicilsav-származékok előállítására
7 182226 8 vat, 10 g etilénkarbonátot, 5,0 ml ecetsavat, 60 ml (466 mmol) szalicilsav-metilésztert és 50 ml (510 mmol) m-difluor-benzolt mérünk be. A reakcióelegyet 48 órán át 90 °C-on, 138 -IO4 Pa oxigén-nyomáson keverjük, majd 25 °C-ra hűtjük, és a m-difluor-benzol fölöslegét ledesztilláljuk. A maradékhoz 50 ml vizet és 150 ml toluolt adunk, és az elegy pH-ját 80 mmol nátriumhidroxid vizes oldatával 7 és 8 közötti értékre állítjuk. A fázisokat elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist 150 ml toluollal extraháljuk. A toluolt, majd a reagálatlan szalicilsav-metilésztert (192 mmol) desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot 60 ml forró n-propanolban felvesszük. Az oldatból hűtés hatására kivált kristályos terméket leszűrjük. 7,92 g (30 mmol) 5-(2,4-difluor-fenil)-szalicilsav-metilésztert kapunk, ami a palládium-acetátra vonatkoztatva 3000%-os hatékonyságnak felel meg. B) lépés : 5-(2,4-Difluor-fenil)-szalicilsav előállítása Az A) lépésben kapott terméket 80 ml 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldatban szuszpendáljuk, és a szuszpenziót 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, majd háromszor 150 ml toluollal extraháljuk. A toluolos extraktumokat egyesítjük, bepároljuk, és az 5-(2,4--difluor-fenil)-szalicilsavat kikristályosítjuk. A kristályokat leszűrjük. 29,4 mmol (98%) terméket kapunk. 2—13. példa 5-(2,4-Difluor-feniI)-szalicilsav-metilészter előállítása Az 1. példa A) lépésében közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a reagensek és a katalizátorkomponensek mennyiségét, valamint a reakcióidőt, a hőmérsékletet és a nyomást az 1. táblázatban közöltek szerint változtatjuk. Az elért eredményeket az 1. táblázatban közöljük. Az 1. táblázatban alkalmazott rövidítések jelentése a következő: Pd(OAc)2=palIádium-acetát; NaOAc= nátrium-acetát ; PM V=foszfo-molibdeno-vanádiumsav; EC=etilén-karbonát ; AcOH=ecetsav; DFB= m-difluor-benzol ; MS=szaliciIsav-metilészter. Megjegyzések az 1. táblázathoz : (1) Nátriumklorid helyett tetraetil-ammónium-fluoridot használunk fel. (2) Ecetsav helyett trifluorecetsavat használunk fel. (3) A 5-(2,4-Difluor-fenil)-szalicilsav-metilészter móljainak száma 1 mól palládium katalizátorra vonatkoztatva. 5 10 15 20 25 1. táblázat Példa száma Pd(OAc)2 mmol NaOAc mmol NaCl mmol PMV mmol EC g Ac OH ml DFB mmol MS mmol Hőmérséklet Cc Oxi génnyomás Pa Reakcióidő óra Termelés (3) 2. 1,0 1,7 6,8 1,9 10,0 5,0 306 466 90 138-104 72 19,2 3. 1,0 1,6 5,0 2,0 10,0 5,0 510 466 90 138-104 42 30,1 4. 0,1 — 0,2 0,1 2,0 0,2 51 38,9 100 138-104 18 24,3 5. 0,1 — 0,2 0,1 2,0 0,2 51 38,9 100 412-104 17 30,8 6. 0,1 — 0,2 0,1 2,0 0,2 51 38,9 100 55-104 19 22,5 7. 0,1 — 0,2« 0,1 2,0 0,2 51 38,9 100 412-104 17,3 13,5 8. 1,0 1,6 5,0 1,9 10,0 5,0 510 466 90 138-104 70,5 32,6 9. 0,1 — 0,2 0,1 2,0 0,2« 51 38,9 100 412-104 18 24,9 10. 0,1 — 0,2 0,1 2,0 0,2 51 38,9 100 412-104 18 23,4 11. 0,1 — 0,2 0,1 5,0 0,2 51 38,9 100 412-104 65 27,2 12. 0,1 — 0,2 0,1 8,0 0,2 51 38,9 100 412-104 62 18,4 13. 1,0 1,6 5,0 1,9 10,0 5,0 510 466 100 138 ■ 104 24 19,9 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 5-halogén-fenil-szalicilsav-származékok — ahol X klóratomot vagy fluoratomot jelent és n értéke 1 vagy 2 — előállítására (IV) általános képletű halogénbenzol-származékok «■>* ahol X és n jelentése a fenti — és (III) általános képletű szalicilsavészterek — ahol R 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — 80—150 °C-on, oxigén-atmoszférában atmoszferikustól 515 -104 Pa-ig terjedő nyomáson, palládium katalizátor jelenlétében végrehajtott reakciója és a kapott (V) általános képletű vegyület — ahol R, X és n jelentése a fenti — hidrolízise útján, azzal jellemezve, hogy a katalitikus reakcióban olyan katalizátorrendszert használunk fel, amely (1) katalitikusán aktív komponensként (I) 500 mol (IV) általános képletű halogén-benzolvegyületre vonatkoztatva 0,1—4,0 mól palládiumot, és (I) C]_2COO_ általános képletű ligandumot — ahol a C[_2 részben C jelentése alkil- vagy halogénezett alkilcsoport — és halogén- (Br~, Cl~ vagy F-) ligandumot tartalmaz, ahol a C,_2COO_ általános képletű ligandum palládium- vagy alkálifém-acetát vagy propionát, vagy palládium- vagy alkálifém-halogén-acetát- vagy -propionát formájában, míg a halogén-ligandum palládium-, lítium-, nátrium- vagy tetraalkil-ammónium-halogenid formájában van jelen, és a katalitikusán aktív komponens a általános képletű ligandumot az összes ligandum mólsúlyára vonatkoztatva 30—60%-os arányban, az összes ligandumot pedig a palládium mólsúlyára vonatkoztatva 4 : 1 és 10 : 1 közötti arányban tartalmazza, (B) promotor-komponensként 1 mól palládium katalizátorra vonatkoztatva 10—100 mól savat tartalmaz, és (C) regeneráló komponensként 50 55 60 65 4
