182180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(trimetoxi-benzil) -N'-fenil -piperazin-származékok előállítására
182.180 A találmány tárgya 'elgáráa 113 N-/trimetoxi-benzil/-N,-fenll-piperazin-származékok es savaddiciós sóik előállítására. A találmány közelebbről az aj. /I/ általános képletü N-/trimetoxi-benzil/-N’-piparazin-származékok, ahol a képletben A jelentése /a/ képletü csoportj R jelentése trifluor-metil-, hidroxil-, nitrocsoport, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vaga 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R* jelentése hidrogénatom, trifluor-metil-csoport, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; R»* jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy R és R* vagy R** együtt egy 1-2 szénatomos alkilém-dioxi-: -hsoportot jelent, és savaddiciós sóik előállítására vonatkozik. Az uj, /I/ általános képletü vegyületek értékes gyógyászati hatásokkal rendelkeznek? igy az ezeket vag^ gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása szintén a találmány tárgykörébe tartozik. Az ismert Cinnarizine-nél ^Árch. Int. Pharmacodyn. Ther. 204, 37 /1973/J» amely elterjedten használt vérkeringés stimuláns, a találmány szerint előállítható /!/ általános képletü piperazin-származékok jobb keringés stimuláló hatást mutatnak, különösen az agyban. A J. Med. Ghem. 6 /5/j 1963, 541-544. oldalain adrenolitikus és anti-hisztamin hatasu vegyületként ismertetett diszubsztituált benzi1-piperazin-származékokkal öszszehasonlitva azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható /I/ általános képletü vegyületek erős keringés-serkentő hatást mutatnak, különösen az agy érrendszerében. Bár a 27 14 996 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosé ágrahozata li iratban leirt N-szubsztituált trialkil-benzi1- -piperazinok kardiovaszkuláris tulajdonságait leírták, ezek sem szerkezetileg sem hatásukat tekintve nem vethetők össze a találmány szerint előállított vegyületekkel. Ugyanez érvényes azokra a még összetettebb szerkezetű, helyettesített piperazinokra, amelyeket a 25 11 022 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratban ismertettek. Hasonló vegyületeket ismertettek még a következő irodalmi helyeken: Chemical Abstracts 59 /1963/, 1284b és 1285e, és a megfelelő 1 318 449 számú francia szabadalmi leírás. Az /!/ általános képletü N-/trimetoxi-benzil/-piperazin-származékok - R, R*, R" a korábban megadott jelentésű - és szervetlen és szerves savakkal készült savaddiciós sóik kiváló serkentő hatást mutatnak emlősök keringésére, különösen az agyi érrendszerre, mentesek a mellékhatásoktól, és ennek következtében humán- és állatgyógyászati célokra egyaránt sikerrel alkalmazhatók. Adagolásuk orálisan, például tabletták, kapszulák, szirupok vagy oldatok formájában, vagy parentális utón, előnyösen viz-oldható sóik formájában történhet. Más keringési gyógyszerekkel, igy nikotinsavval, és észtereivel, vagy más gyógyhatású anyagokkal kombinálva is alkalmazhatók. Az /!/ általános képletben megadott szubszituens jelentésekben a halogénatom előnyösen fluor- vagy klóratom, R jelentésében különösen előnyösek a következő csoportok: fluoratom, 2
