182172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-szidnonimin-származékok előállítására
182.172 PAP as átlagos pulmonalartériás nyomás LVEDP ss bal szivkamra végső diasztolés nyomása BDm = átlagos perifériás vérnyomás HP = szivfrekvencia t/perc = átlagos hatástartam ISDN s Isosorbiddinitrát /osszehasonlitó anyag/ Mol = Molsidomin /osszehasonlitó anyag/ A gyógyászatban való alkalmazás során az Uj ve^yüíe'tek farmakológiái szempontból elviselhető savaddicios soit vagy a szabad vegyületeket a szokásos gyógyászati töltő- és hordozóanyagokkal, tapadást fokozó, szétesést elősegitő anyagokkal, kötőanyagokkal, sikositószerekkel, süritő- vagy higitoszerekkel, oldószerekkel illetve oldódást elősegitő szerekkel illetve depóhatást eredményező anyagokkal keverjük össze. A készítményeket enterálisan vagy parenterálisan alkalmazzak. Megfelelő gyógyászati készítmények például a tabletták5 drazsék, pilulák, kapszulák, oldatok, szuszpenziók és emulziók, amelyek az uj hatóanyagon kivül konzerváló- és stabilizálószereket, emulgeátorokat, puffer-anyagokat és egy vagy több más gyógyászati szempontból hatásos vegyületet is tartalmazhatnak. Ilyen gyógyászati szempontból hatásos anyagok például a A-receptor blokkolók - mint a Propranelol, Pindolol, Metoprolol - az értágitó* szerek - mint a Carbochromen - nvugtatók - mint a barbitursavszármazékok, 1,4—benzodiazepin, Meprobamat -, diuretikumok - - mint a klórtíazid -, a szív tónusát beállító szerek - mint a digitális készítmények -, a vérnyomáscsökkentő szerek - mint a Hydralazin. Dihydralazin, Prazosin, Clonidin, rauvolfia-alkaloidák - a ver zsirsavtükrét csökkentő szerek - mint Bezafibrat* Fenofibrat - trombózis megelőző szerek - mint a Fhenoprocoumon-. A gyógyászati készítmények általában 0,1-50 mg, előnyösen 0,5-10 mg hatóanyagot tartalmaznak adagonként. Az alábbi példák közelebbről ismertetik a találmányt.Amennyiben másként nem adjuk meg a százalékos adatok súlyszáza lékot jelentenek. 1. példa _______ _______________________ 3-Tiomorfolino-szidnonimin-hidroklorid előállítása 17,7 g amino-tiomorfolint feloldunk 100 g vízben. A reakcióelegy pH-érfcékét tömény sósav-oldat hozzácsepegtetésével 4- -re állítjuk be, majd a reakcióelegyet lehűtjük 0-5 °C hőmérsékletre es hozzácsepegtetjük 7,4 g nátrium-cianid 15 g vízben készített oldatát. Az igy kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 12,4 g 40 %-oa formaldehid-oldatot, majd egy éjszakán keresztül /pH = 7-7,5/ állni hagyjuk. A kapott reakcióelegy pH-értékét tömény sósav-oldattal 2-re állítjuk be,.lehűtjük 0 °C hőmérsék* letre és lassan hozzácsepegtetjük 10,4 g nátrium-nitrit 30 g vízben készített oldatát. A reakcióelegyet 0-5 °C hőmérsékleten 1 órán kérésziül keverjük, kétszer 50 ml etil-acetáttal exfcr raháljuk és a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk# A kapott oldatot 150 ml metanollal hígítjuk, majd vizhütés közben 15 g hidrogén-kloridot vezetünk be és a kapott reakcióele-' gyet 1 órán keresztül keverjük. A kapott szilárd anyagot leszit vatjuk, az anyalugot bepároljuk és etanolból átkristályositjuk. A kapott anyag olvadáspontja 181-183 °C /bomlás/. Kitermelési 8
