182164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolin származékok előállítására
182.164 Vegyület szám ' H1 R2 R3 R4 R5 R6 R? Y 274 Me H H H H H Me 3 “Cl 275 Me H H H H Me Rrop 3-C1 276 Me 2-C1 H H H Me Et 3-C1 277 Me H H H H Et Et 3-Cl 278 Et H H H H Et Et 3-C1 279 Me 2-C1 H H Et Et 3-Cl 280 Me 2-Me 4-Me H H Et Et 3-Cl 281 Me 4-MeO H H H Et Et 3-C1 ’ Az I általános képletü vegyületek értékes gyógyászati hatóanyagok és különösen a szérumlipoproteinekre hatnak kedvezőleg. Ezért elsősorban a' szérumlipoproteinekre ható gyógyszerkészítményekként alkalmazhatók. A találmány kiterjed tehát az I általános képletü vegyületeket, mint hatóanyagot és azok farmakólógiailag elfogadható sóit tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is. Az irodalomban beszámolnak a 4-feni 1-2,3-dihidro-tiazolin-származékok anorektális, központi idegrendszer-stimuláló és diuretikus hatásáról, azonban olyan vegyületekről van szó,amelyek a fenilrészben nem tartalmaznak szulfonamid helyettesitőt és amelyeknél a 2-iminocsoport nincs arilcsoporttal helyettesítve. /lásd 3 671 533 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás és az 1 938 674 számú NSZK-beli közrebocsátási irat/. Leírták továbbá a 3-alkil-4-fenil-2-fenilimlno-4-tiazolinokat is /lásd Univ. Kansas Sei. Bull. 24. 45-49 /1936/ , ahol a 4- -helyzetben lévő fenilcsoport nemTartalmaz szulfonamid csoportot. Másképpen szubsztituált 4-/3-szulfamoil-fenil/-3-alkil-2- -imino-4-tiazo linókat, illetve -tiazolidineket is leírtak már az irodalomban, különösen diuretikumként /lásd ’’Diuretic Agents, E.J. Cragoe.Jr., Editor; ACS-Symposium Series 8^. 24. oldal, Washington D.C., 1978/. Meglepő volt tehát, hogy a találmány szerint előállított I általános képletü vegyületek a szérum-lipoproteineket erősen és kedvezően befolyásolják, mig a fent megjelölt irodalomban leirt tiazolin-származékok egyáltalán vagy csak igen kis mértékben mutatnak ilyen hatást. Ismeretes, hogy az arteriszklerotikus érelváltozásoknál, különösen a koronáriás szívbetegségeknél a hiperlipoprotenémiák Jelentős rizikófaktort jelentenek. Az arterioszklerotikus elváltozások megelőzésére és regressziójához a megnövekedett' szérumlipoproteinek csökkentésének igen nagy Jelentősége van. A szérumlipoproteinek egy meghatározott olsztályáról van szó, mert az alacsony sűrűségű /LDI/ és az igen alacsony sűrűségű lipoproteinek /VLDL/ aterogén rizikófaktort Jelentenek, mig a nagysürüségü lipoproteinek /EDI/ védőszerepet Játszanak a koszoruérszivbetegséggel szemben. A hipolipidémiás gyógyszereknek eszerint csökkenteni kell a VLDL-koleszterin- és LDL-kolesaterinszintet a szérumban, és lehetőség szerint nem szabad befolyásolni a HDL-koleszterin-koncentrációt, sőt inkább növelni kell. Az itt felsorolt találmány szerint előállított vegyületek 18
