182156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazo-beanzo-diazepin származékok előállítására
182.156 0,5 g /15 millimól/ nátrium-bórhidridet 1,9 g /5 millimól/ 7-klór-5-/2-fluor-f enilA-N-hidroxi-ec-nitro-^H-l ,4-benzodiazepin-2-metánimin-4-oxid, 50 al etanol és 25 ml tetrahidrofurán oldatához adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverjük, majd vákuumban részlegesen bepároljuk és a maradékot metilén-klorid és nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. Sárga kristályok alakjában 7-klór-5-/ /2-fluor-fenil/-2,3-dihidro-lH-1.4-benzodiazepin-2-karbaldoxim-4-oxidot kapunk. Op.: 178-181 Cö /bomlás/. A termék analitikai tisztaságú mintája metanol és etilacetát elegyéből történő átkristályosítás után 184-186 C°-on olvad /bomlás/. Kitermelés: 59 %• 5* példa 6. példa 5,2 g /0,01 mól/ 7-klór-5~/2-fluor-fenil/-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-2-karbaldoxim, 1^0 g paraformaldehid, 1.0 g piroszőlősav és 150 ml 1,2-diklór-etan elegyét viaszaiolyatc hütő alkalmazása és a viz elválasztása mellett 30 percen át forraljuk. A reakcióelegyet telitett nátrium-hidro^én-karbonát-ol,hattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 60 g szilikagélen kromatografáljuk; az eluálást előbb 5 térfogat % etanolt' tartalmazó metilén-klorid-etanoleleggyel, majd 10 % etanolt tartalmazó metilén-klorid-etanoleleggyel végezzük el. A kevésbé poláros oxadiazinTszármazékot tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. Éteres kristályosítás után 9-klór-7-/2-fluor-fenil/-4a,5-dihidro-lH-Jlj2,5,' oxadiazino /5,4-a/ ;l,4_:benzodazepint kapunk, melyet etilacetat-metanolelegyből át kristályos ltunk. A termék analitikai tisztaságú mintája 230-235 C°-on olvadó színtelen tükristályokat képez. Kitermelés: 24%. A polárosabb komponenst tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. A kapott 8-klór-6-/2-fluor-fenil/-3a,4-dihidro-lH-imidazo >l,5-a 1 :1,4,' benzodiazepin-2-oxid 182-184 C6-on olvad. Kitermelés: 16,5 %• 7* példa 0,32 g /I millimól/ 7-klór-5-/2-fluor-fenil/-2.3-dihidro-lH-1,4-benzodiazepin-2-karbaldoxim, 15 ml jégecet és 0,3 nil acetaldehid elegyét 10 percen át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. Az ecetsavat vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot metilén-klorid és hig vizes ammónium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A barna maradékot 7 g szilikagélen kromatografáljuk és 5 térfogat % etanolt tartalmazó metilén-klorld-etanol-eleggyel eluáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtjük es bepároljuk. A bázist 2-propanolban oldjuk és az oldalhoz 0,11 g /0,95 millimól/ maleinsavat adunk. A maleátot éter hozzáadásával kristályosítjuk. A kiváló cserszinü kristályokat szűrjük, vákuumban 90 C°-on szárítjuk. A kapott 8_klór-6-/2-fluor-fenil/-l-metil-4H-imidazo’1,5-á.' .1,4, benzodiazepin-maleát 148-151 C°-on olvad. Kitermelés: 60 %. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával, hasonló kitermeléssel az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 6
