182153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített pirazolo [1,5-a]pirimidin-származékok előállítására
182.153 gáltatását előnyösen Inert szerves oldószerben, Így rövidszénláncu alkanolokban, dioxánban, tetrahidrofuránban, toluolban, a visszafolyatás hőmérsékletén, savas katalizátor jelenlétében vagy anélkül végezzük. Előnyösen jégecetben, visszafolyatás mellett hajtjuk végre a reakciót, 2-24 órán keresztül. Ha R" alkálifémet, igy nátrium- vagy káliumatomot jelent, R" helyén hidrogénatomot tartalmazó /IV/ általános képletü vegyületek előállításához egy ekvivalens savat használunk. A /IV/ általános képletü vegyületek az /!/ általános képletü vegyületek előállításához vezető gyürüzárási reakció intermedier jel. Azok a /IV/ általános képletü vegyületek, ahol X jelentése oxigénatom és R" hidrogén-, natrium-, kálium- vagy litiumatomot jelent, a megfelelő acetil-, propionil- vagy butiril-piridinek vagy -tiofének vagy helyettesitett formáik forrnilezés evei állíthatók elő, alkáli! ém-alkoxi dók jelenlétében. A /IV/ általános képletü, B" helyén nátrium-, kálium- vagy litiumatomot tartalmazó vegyületek és ecetsav reagáltatásával olyan /IV/ általános képletü vegyületeket kapunk, ahol R" acetllcsoportot jelent. Ha R” helyén hidrogén-, nátrium-, kálium- vagy litiumatomot tartalmazó /IV/ általános képletü vegyületeket vízmentes savakkal, például sósavval rövldszénláncu alkanolok jelenlétében reagáltak unk, o~ lyan /IV/ általános képletü vegyületeket kapunk, ahol B'* alkilcsoportot jelent. Azok az /I/ általános képletü vegyületek, ahol R^, R2 éa Bj a korábban megadott jelentésű, és R4 hidrogénatomot jelenti a B reakcióvázlat szerint is előállíthat ók. Az /V/ általános képletü vegyületek 250-300 oc_on végzett hevítése inert atmoszférában dekarboxilezéshez vezet, és /VI/ általános képletü vegyületek keletkezését eredményezi. Az /!/ általános képletü uj vegyületek, ahol R]_, Rp és Rj a korábban megadott jelentésű, és R4 mdtilcsoportot jelent, a C reakcióvázlattal szemléltetett módon is előállíthatok. Azok az /I/ általános képletü vegyületek, amelyek képletében R2 egy /b*/ általános képletü csoportot jelent, ahol Bi a korábban megadott jelentésű, úgy állíthatók elő, hogy R2 helyén egy /a*/ általános képletü csoportot tartalmazó - El a korábban megadott jelentésű - /I/ általános képletü vegyületeket hidrogén-peroxiddal vagy persavakkal, igy például m-klór-perbenzoesavval reagáltatunk, az B-o:cid funkciós csoport beépítésé céljából. A találmány szerint előállítható uj vegyületek a központi idegrendszerre ható szerként használhatók, nem-toxikus dózisokban, különösen alkalmasak szorongásos állapotok oldására. Ezt a hatásukat jól ismert állatkísérletekkel sikerült igazolni, amelyek ismert módon jellemző összefüggést mutatnak emberek szorongásos állapotának megszüntetésével is. Közelebbről a szorongás-ellenes hatást olyan kísérleteken vizsgáltuk, amelyek szeriht a szorongás-ellenes hatás mértéke a pentilén-tetrazol adagolásával kiváltott görcsös rángatózás kivédése. A vizsgált vegyületeket orálisan vagy intraperitoneálisan, 2 % keményítő vivőaayaggal, amely 0,5 térfogat% poli/etilén-glikol/-t és egy csepp Polysorbate 80-at tartalmazott, adagoltuk, egyszeri vagy többszörös dózisban, legalább négy patkányból álló állatcsoportoknak. 30 vagy 60 perc múlva a patkányokat intravénásán 23 mg/testsuly kg pentilén-tetrazol dózissal kezeltük. Ez a dózis kísérletek szerint nem-védett 3
