182143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,4,5-trihidroxi-piperidin-származékok előállítására
1 182.143 2 (Merck, Darmstadt 60 F 254 szilikagél kész vékonyrétegkromatográfiai lemezen; futtatószer: metanol, kloroform és 25 %-os vizes ammónium-hidroxid-oldat 3:2:2 térfogatarányű elegye) = 0,25. Az l-aminometil-l-dezoxinojirimicin Rf-értéke = -0,28. 13. példa 3 -(N-1”,5 ’’-Didezoxi-1 ”,5 ”-imino-D-gluci til)•propionsav-3’-(N’-r”,5’”-didezoxi-r”,5”’-imino-D-glucitil)-n-propilamid -(XXI) képle tű vegyidet 3 g l-dezoxinojirimicínil-/3-progionsavhoz 20 ml viz és 20 ml piridin elegyében 20 C hőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 0,1 g 4-dimetilamino-piridin és 3,3 g y-amino-N-n-propil-l-dezoxinojirimicin 10 ml víz és 10 ml piridin elegyével készített oldatát. Az elegyhez azután 2,9 g diciklohexil-karbodiimidet adunk és 20 C hőmérsékleten 15 óra hoszszat keverjük. A kapott oldatot azután betöményítjük és a maradékot egy szilikagéllel töltött oszlopra visszük. Az oszlopot etil-acetát, metanol, viz és vizes ammónium-hidroxid-oldat 100:60:5:1 térfogatarányú elegyével eluáljuk. A kapott eluátum-frakciókat vékonyrétegkromatográfiai módszerrel ellenőrizzük (futtatószer: etil-acetát, metanol, víz és vizes ammónium-hidroxid-oldat 100:50:25:1 arányú elegye). A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Ilymódon 1,4 g (XXI) képletű vegyületet kapunk; fajlagos forgatóképesség: [a]5 89 = -0,086. Rf érték: a termék Rf értékének viszonya az 1-dexoinojirímicinil-0-propionsav Rpértékéhez = 1:0,26 (Merck 60 F 254 kész vékonyrétegkromatográfiai lemezen; futtatószer: etil-acetát, metanol, víz és 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldat 100:60:25:1 arányú elegye). A 4. példában leírtakhoz hasonló módon állítjuk elő a 14-18. példa szerinti alábbi (XXII) általános képletű vegyületeket: Példa sorsz. n Rf-érték 14. 2 0,2 15. 3 0,23 16. 4 0,3 17. 6 0,41 18. 7 0,47 A fenti Rf-értékeket metanol, kloroform és 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldat 3:2:2 arányú elegyével határoztuk meg; a 2-aminometil-2-hidroximetil-3, 4,5-trihidroxi-piperidin'2RCl Rf-értéke = 0,34. 19. példa I a,a -[N,N ’-bisz-( 1,5-didezoxi-1,5 -imino-D-glucit)-ilj-p-xilol - (XXIII) képletű vegyület Ezt a vegyületet a 6. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő, a,a>-dibróm-xilol és 1-dezoxinojirimicin kiindulási agyagként való felhasználásával. Op.: 280-281 °C; Rf-érték = 0,53; az 1-dezoxinojirimicin Rf-értéke = 0,51 (Merck 60 F 254 szilikagél kész vékonyrétegkromatográfiai lemezen; futtatószer: metanol, kloroform és 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldat 3:2:2 arányú elegye). Az előző példákban ismertetett eljárás szerint állíthatók előaz alábbi táblázatban az X, Ri, Rj, R3, R\, Rj, és Rj szubsztituensek jelentésének megadásával felsorolt további hasonló (I) általános képletű vegyületek is, a megfelelő szubsztituenseket tartalmazó kiindulási anyagokból. A 9. példában leírthoz hasonló módon, de a megfelelő bisz-izocianát kiindulási anyagok felhasználásával állítjuk elő az alábbi 20-29. példában leírt vegyületeket is: 20. példa N1 ,N4-Bisz-[5-(l,5-imino-l ,5-didezoxi-D-glucitil)-metil]-4,4’-oxi-bisz-fenilkarbamid (XXIV) képletű vegyület Rf-érték = 0,51. A 2-aminome til-2-hidroxime til-3,4,5-trihidroxi-piperidin-dihidroklorid Rf-értéke = 0,36. (Futtatószer: metanol, kloroform, 25%-os vizes ammónium-hidroxid-oldat 3:2:2 térfogatarányú elegye. 21. példa N1 ,N4 -Bisz-[5-( 1,5-imino-1,5-didezoxi-D-glucitil)-metilj-fenilén-1,4-bisz-karbamid (XXV) képletű vegyület R férték = 0,3 A vékonyrétegkromatográfiai vizsgálat módja és összehasonlító érték: mint a 20. példában. 22. példa N1 ,N4 -Bisz-[ 5 -( 1,5-imino-1,5-didezoxi-D-glucitil)-metil]-(4,6-dimetil-fenilén-l,3-metilén-bisz-karbamid) (XXVI) képletű vegyület R pérték = 0,48. A vékonyrétegkromatográfiai vizsgálat módja és összehasonlító érték: mint a 20. példában. 23. példa N1 ,N4-Bisz-[5-(l ,5-imino-l;5-didezoxi-D-glucit)-il)-difenil-metán-4,4 -bisz-karbamid (XXVII) képletű vegyület Rpérték = 0,55. A vékonyrétegkromatográfiai vizsgálat módja és összehasonlító érték: mint a 20. példában. 24. példa N1 ,N4 -Bisz-[ 1 -a-( 1,5-didezoxi-l ,5-imino-D-glucitil)-metil]-l ,4-bisz-ureido-ciklohexán (XXVIII) képletű vegyület Ennek a vegyületnek deutérium-oxidban mértük a 3C-spektrumát; standard: (jH3 H3C-p-CDj-CDj -COONa CH3 E vegyület 10 különböző C-atomja az alábbi abszorpció-értékeket mutatja (ppm a standardra vonat-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
