182119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszkorbinsav-ciklusos kettős hemiaceatálok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
182.119 1. példa Aluminiumfóliával beborított 2 literes egynyaku lombikba 68 g /0,386 mól/ L-aszkorbinsavat mérünk. A lombikba egymás titán 1 liter tetrahidrofuránt* /analitikai minőség, Mallinckrodt/, 340 ml /nitrogénnel átfuvatott/ desztillált vizet és 268 g 40 %-os metil-glioxál vizes oldatot /Aldrich, 17, 753-4/ adunk. A lombikot ledugaszoljuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten /23°C/ 4 napig keverjük. A reakcióelegyből 0,1 ml-t 1 ml vizzel higitunk és tetrahiclrofurános 0.1 M jódoldattal titráljuk. Ha a jódredukció az aszimptotát eléri /0,26 ml/, akkor a reakciót befejezettnek tekinthetjük. A reakcióelegyből az oldószert forgó bepárlóban 2 x 10^ -2,6 x 10^ Pa nyomáson /vízfürdő 35°C/, vákuumszivattyúval^ 5,3 x 102 Pa nyomáson, és végül fagyasztó szárítással 2,6 x 10-2 Pa nyomáson eltávolítjuk. A kapott sárga szirupot 3 napon át fagyasztó szárítással 1,3 x 10~* Pa nyomáson kezeljük. A sárga habos anyagot 400 ml vízmentes etil-acetát** és 1 liter vízmentes benzol331 oldatával kezeljük és -15°C hőmérsékletre hütjük. Szilárd anyagról az oldatot 2 nap után dekantáljuk. A szilárd anyagot 3 napon át fagyasztó szárítással 2 x 10-3 Pa nyomáson kezeljük. A kapott fehér puffadt anyagot /ha az L-aszkorbinsav eltávolítása szükséges/ a következő módon tovább tisztítjuk: az anyagot 800 ml vízmentes etilacetát^/vizmentes ciklohexán304* elegyben /1:1/ oldjuk, az oldatot 1 napon át 0°C hőmérsékleten hütjük, a szilárd anyagot szűrjük, a szürletet 15 -20 perc alatt bepároljuk /vízfürdő 35°C/ és az anyagot 1 napon át fagyasztó szárítással kezeljük. A két eset bármelyikében az 5-10 % aszkorbinsavval szenynyezett termék vagy L-aszkorbinsav mentes metil-glioxál-aszkorbinsav-vegyület esetén, a komplex és mátrixban kötött oldószereket szárazjég hűtéssel, vagy folyékony nitrogén hőmérsékleten eltávolítjuk, és 3 napon át hatszor 2 x 10-3 Pa nyomáson fagyasztó szárítással szárítjuk. A metil-glioxál-aszkorbinsav vegyület L-aszkorbinsavra vonatkoztatott kitermelése 95 - 100 g /5-10 % aszkorbinsav/, olvadáspont 58 - 62°C. Az L-aszkorbinsav mentes metil-glioxál-aszkorbinsav vegyület kitermelése 80 - 85 g /90 - 96 %/, olvadáspont 52 - 54OC. * A peroxidokat neutrális aluminium-oxiddal történő keveréssel és szűréssel távolitjuk el. XX Fos^for-pentoxidon szobahőmérsékleten 12 óra hosszat szárítjuk, és nedvesség kizárásval atmoszférikus nyomáson desztilláljuk. mm Nátriumon szobahőmérsékleten 12 óra hosszat szárítjuk, és nedvesség kizárásával atmoszférikus nyomáson desztilláljuk. 2. példa 15*2 g /0,10 mól/ fenil-glioxál-monohidrátpt nitrogénatmoszférában, 500 ml oxigénmentes desztillált viz és 500 ml tetrahidrofurán /lásd 1. példa/ elegyében oldott 17,6 g /0,10 mól/ 5
