182118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ß-laktamáz gátló 7-oxo-4- tia-1-aza -biciklo[3,2,0]heptán-származékok előállítására

182.118

500 mg /1,33 mmól/ /3/ képletü metil-2-//4,R,S/-4,-/r,~-etoxi-karbonil-metil-2"-etoxi-karbonil-vinil-tio/-2’-oxo~azetidin-l’-ili-2-hidroxi-acetát diaaztereoizomerjelnek és 0,28 ml /3j5 mmól/ piridinnek vízmentes tetrahidrofuránnal készült elegyehez 2,7 mmól tionil-kloridőt adunk cseppenként -30 °C-ori nitrogén atmoszférában. -30°C és 0°C közötti hőfokon 30 percig történő további kevertetéa után a keletkezett csapadékot leszűrjük, a szürletet vákuumban szobahőfokon bepároljuk es a maradékot etil-acetát és benzol Isi arányú keverékével felvesszük, majd gyorsan krómatografáljuk egy rövid szillkagél oszlopról. 491 mg /1,25 mmól, 9^ %/ sárga olajos terméket nyerünk.

MNR-spektruma /CD01^,r>/:

1,28 /6H, t, J=7 Hz/;

3,20 /1H, dd/j

3,67 /1H, dd/;

3.87 /3H, s/í

4,18 /4H, q, J=7 Hz/;

5,37 és 5,62 /1H, dd/;

5.88 /1H, a/;

6,12 és 6,20 /1H, s/;

5. példa

Az /5/ képletü metil-2-//4*R,S/-4*—/l"-etoxi-karbonil-metil-2"-etoxi-karbonil-vinll-tio/-2,-oxo-azetidin-l*-il] -2- -trifenil-foszforanilidén-acetát előállítása

200 mg /0,51 mmól/ /4/ képletü metil-2-r/4,B,S/-4’-/l"-etoxi-karbonil-metil-2"-etoxi-karboni1-vini1-tio/-2’-oxo-azetidin-l*-ilj-2-klór-acetát, 262 mg /I mmól/ trifenil-foszfin és 0,041 ml piridin 6 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült elegyét 48 óra hosszat 30-50°C-on kevertetjük. A csapadékot leszűrjük, a szürletet vákuumban besűrítjük, és vékonyreteg-kromatográfiásan tisztítjuk. 246 mg /0,35 mmól, 70 %/ terméket nyerünk fehér hab formájában.

6. példa

A /6/ képletü metil-2-'A’RjS/^’-etoxi-karbonil-acetil-ti0-2*-oxo-azetidin-l’-il/-2-klór-acetát előállítása

491 mg /1,25 mmól /4/ képletü metil-2-r/4»R,S/-4’-/l"-etoxi-karbonil-metil-2"-etoxi-karbonil-vinil-tio/-2*-oxo-azetidin-l’-ilj-2-klór-acetát 80 ml diklór-metánnal készült oldatát -78°C-ra hütjük és ózonizáljuk. A nyert kék szinü oldatot nátrium-metabiszulfittál 2 óra hosszat szöbahőfokon kevertetjük, majd vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, és a maradékot vékonyréteg-kromatográfiásan tisztítjuk. 165 mg /0,51 mmól/ viztiszta olajat nyerünk.

HMR-spektruma /CDClj,h/:

1,30 /3H, a. J=7 Hz/;

3,00, 3,23 és 3,^5 /2H, m/;

3,63 /2H, a/;

3,83 és 3,90 /3H, s/;

4,22 /2H, q, J=7 Hz/;

5,75 /1H, m/;

6,08 /1H, s/.

5