182118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ß-laktamáz gátló 7-oxo-4- tia-1-aza -biciklo[3,2,0]heptán-származékok előállítására

182.118

hőfokon tartjuk, majd preparativ v ékonyr ét eg-kr ómat ográf iával tisztítjuk. Eredményül a címben nevezett vegyületet 61 %-os kitermelésben nyerjük.

NMB-s pe kt r urna / CDC1^, rV :

2,W /5H, s/í

3,21 /2H, t, J=6 Hz/;

3,46 /1H, dd, J-, =16 Hz, J0=2 Hz/;

3,77 AH, ddi Jt=16 Hz, J5=4 Hz/;

3,83 /3H, s/; 1 *

4,09 /2H, t, J=6 Hz/;

5,64 /1H, dd, J2=2 Hz, J^=4 Hz/.

IR-spektrurnának jellemző abszorpciós frekvenciái

/OHClj, cm“1/: 1795, 1740, 1710, 1520.

UV-snektrurnának jellemző abszorpciós frekvenciái /EtOH, nm/s 263, 317-23. példa

A /23/ képletü acetoxl-metil-2- V4,R,S/-4'-/l"-etoxi-karbonil-metil-2"-etoxi-karbonil-vinil-tio/-2 »-oxo-azet idin-1’-11] - —2-hidroxi-acetát előállítása

2,392 g /8,35 mmól/ /2/ képletü /4R,S/-4~/l»~etoxi-karbornl-uietil~2’-etoxi-karbonil-vinil-tio/-azetidin-2~on és 4 g acetoxi-metil-glioxilátj amelyet frissen állítottunk elő a megfelelő fumarát ózonbontasával, 80 ml benzollal készült oldatát 4 6— ra hosszat egy Dean-Stark-berendezésben visszafolyási hőfokon tartjuk. A lehűtött reakcióelegyet egy szilikagéllel töltött oszlopra öntjük. Az eluálást 10 %-os etil-acetát benzol eleggyel végezzük, és eredményül 3,10 g /7»15 mmól 88^2 %/ a címben nevezett. vegyület diasztereoizomerjelnek keveréket nyerjük.

24. példa

A /24/ képletü acetoxi-metll-2-//4,R,S/-4,-/lM-etoxi-karbonil-m0til-2,,-etoxi-karbonll-vinil-tío/-2*-oxo-azetidin-l,-iV - -2-klór-acetát előállítása

611 mg /1,4 mmól/ /23/ képletü acetoxi-met 11-2-5/4^,S/-4’-/1"~e t oxí-ka r b on í1-me 111-2"-e t oxi-kar b on i1-v i n i1-t i o/-2 *-oxo-azetidin-l’-ilJ-2-hidroxi-acetát diasztereo-izomerjelnek és 0,30 ml piridinnek vízmentes tetrahidrof uránnal készült oldatához 2,8 mmól tionil-klorid 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük -30 °C-on nitrogénatmoszférában. 20 perc kevertetés után a reakcióelegyet vízbe öntjük, és etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az összesített extraktumokat nátrium-klorid oldattal négyszer mossuk, és vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk? és a diasztereoizomer kloridokat nyerjük sárgás olaj formájában /563 mg, 1,24 mmól, 89 %-os kitermelés/.

pe ktr urna /CDGl^,d/:

1,30 /6H, t, J=7 Hz/;

2,03 és 2,05 /3H, a/;

3,03, 3,32 é? 3,60 /2H, m/;

3,85 és 3,87 /2H, S/;

4,17 és 4,19 /4H, q, J=7 Hz/;

il