182105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos guanidin-származékok előállítására

182.105-irR,R? jelentése a fenti, az R* helyében metoxifenil-csoportot tartalmazó megfelelő /!/ általános képletü származékot, a képletben A, n és -íTR,R2 jelentése a fenti, ismert módon, célszerűen hidrogén-bromlddal vagy hidrogénjodiddal ecetsavas közegben hidrolizáljuk, majd a kapott savaddiciós sót kivánt esetben lúggal kezelve szabad bázissá alakitjuk át.

Az /I/ általános képletü vegyületek szubsztituenseinek értelmezésénél alkalmazott rövidszénláncu megjelölés 1-4 szénatomos csoportokra vonatkozik; a halogén megjelölés a 127 atomsulynál kisebb halogénatomokat, igy klór-, brom- fluor- vagy jódatomot foglalja össze.

Az /I/ altalános képletü vegyületekben lévő aminocsoportok jelenléte következtében a vegyületek savaddiciós sóvá alakíthatók át. A savaddiciós sók közül a gyógyászatilag alkalmas sók jönnek számításba. Az /I/ általános' képletigvegyületeket gyógyászatilag megfelelő^ nem toxikus savaddiciós sóvá alakíthatjuk valamely megfelelő sav hozzáadásával; ezek között említhetjük meg a szervetlen savakat mint a hidrogén-halogenideket, pl. sósavat, hidrogén-bromidot stb. továbbá a szerves savakat mint például ecetaavat, propionsavat, glikolsavat, pomoránsavat, piroszőlősavat, malonsavat, borostyánkosavat, maleinsavat, fumársavat, almasavot, borkosavat, oitromsavat, benzoesavat, fahéjsavat, mandulasavat, metánszulfonsavat, etánszulfonsavat, benzolszulfonsavat, p-toluol-szulfonsavat, ciklohexánszulfaminsavat, szalicilsavat, p-aminoszalicilsavat stb. A savakat lúggal kezelve felszabadíthatjuk a szabad bázisokat.

Azokat az /!/ általános képletü vegyületeket, ahol A. n, RThRp jelentése a fenti és R^ hidcoxifeniltől eltérő oly módón állíthatjuk elő, hogy valamely /II/ általános képletü laktámsót, ahol X jelentése metoxi- vagy etoxicsoport és Y/-/ jelentése BR^/“/ vagy CßO^""^ csoport, valamely /III/ általános képletü guanídin-származékkal reagáltatunk. A kiindulási anyagokat célszerűen sztöchiometrikus mennyiségben alkalmazzuk. Célszerű adott esetben a reakcióelegyhez a /III/ általános képletü guanidin vegyület hozzáadása után 4-8 mólekvivalens mennyiségű kálium-karbonátot adni; ez a reakció teljessé tételét elősegíti.

A reakciót célszerűen vízmentes szerves oldószerben végezzük, ezek közül említjük meg a rövidszénláncu alkoholokat, mint pl. 2-propanolt, terc-butanolt, az étereket mint pl. tetrahidrofuránt, dioxánt, a rövidszénláncu halogénezett szénhidrogéneket, mint kloroform, metilén-klorid, 1,2-diklóretán stb. Általában célszerű terc-butanolt alkalmazni. A reakció hőmérséklete szobahőmérséklet és az elegy forráshőmérséklete /mintegy 80 °C/ között van.

A kapott /IV/ általános 'képletü termék, amelyet a megfelelő HY só formájában kapjuk meg, ismert megoldással /!/ általános képletü bázissá alakítható át. így a kapott terméket megfelelő alkálival, igy alkálifém- vagy alkálifóldfém-hidroxiddal, -karbonáttal stb. kezeljük. A reakciót az A reakcióvázlat szem-Ü.S. Pat. Ho. 5 876 658; Bér. 89, 2065 /1956/; és Org. Synth. 46, 115, 120 /1966/.

3