182098. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin és pirimidinkarbonsav származékok előállítására

182.098

verjük. Az oldathoz metoxi-amin-hidrokloridőt /2,71 g/ adunk szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, és csökkentett nyom son kis térfogatra bepároljuk. A csapadekot szűréssel összegyűjtjük, etil-acetáttal és vízzel mossuk, metanolban oldjuk, majd aktív szénnel kezeljük. Az oldatot csökkentett nyomáson bepakoljuk, majd a maradékot szűréssel Összegyűjtve 2-/6-formamido-piridinT-2~il/-2-metoxi-imino-ecetsavat /5,65 g/ kapunk, olvadáspont I7O-I7I0 /bomlás/.

IR^max01: 5250, 5152, 1745, 1680, 1575, 14-50, 1520, 1208,

IO52 cm""^ •

NMRS'ppm /DMSO-Dg/: 5,70 /5H, s/; 6,90 /0,6H, széles d/; 7,9

/0,4H, széles s/; 7,10 /1H, d, J=8 Hz/; 7,75 /1H, t,J=8Hz/;

8,58 /0,4H, széles s/; 9,25 /0,6H, széles d/; 10,58 /1H, széles d/»

/6/ Etil-2-/6-formamido-piridin-2~ll/-acetát /4.4 g/ etanolos /44 ml/ oldatához 18-20°-on, 50 perc alatt 2n natr lum-hidroxld-oldatot oldószer:viz /I rész/ + etanol /4 rész/ /15»9 ml/ adunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. Az oldathoz In sósavoldatot /51,7 ml/ adunk, majd csökkentett nyomásod bepároljuk. A maradékot forró etil-acetáttal /500 ml/ extraháljuk, és a kivonatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal mosva 2-/6-Íormamid-piridin-2~il/-ecetsavat /2,5 g/ kapunk, olvadáspont 125-126° /bomlás/.

IB^2ax0lí 5270, 1720, 1655, 1575, 1460 om“1.

NMR<f ppm /DMSO-dg + DpO/: 5,70 /2H, s/; 6,9 és 7,9 /1H, m/;

7,10 /III, d, J=8Hz/; 7,75 /1H, t, J= 8Hz/;-9,25 és 8,58

/1H, széles s/.

/7/ 2-/6-Formamido-piridin-2-il/-2-metoxi-imino-ecetsavat /1»5 g/ tömény sósavoldatot /0,77 ^/ tartalmazó metanolban /58 ml/ szuszpendálunk, és szobahőmérsékleten 45 percig keverjük.

Az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot diótil-éterrel mossuk. A csapadékot szűréssel összegyűjtve 2-/6-amino-pirldin-2-il/-2-metoxi-imino-ecetsav hidrokloridőt /1,65 g/ kapunk, olvadáspont 100-105°.

IR^Sax0lï 54OO-515O, 1750, 1670, 1245, 1050, 805 cm"1.

EMP<fppm /KilS0-d6/: 4,15 /5H, s/; 6,89 /1H, s, J=8 Hz/; 7,22

/1H, d, 8,5 Hz/; 7,95 /1H, dd, J=8,5 Hz, 8 Hz/.

/8/ Bisz/trimetil-szilil/-acetamidot /1,61 g/ keverés közben egy adagban 2-/6-amlno-piridin-2-il/-2-metoxi-imino-ecetsav-hidroklorid /410 mg/ és etil-acetát /5 ml/ szuszpenziójához adunk, és 40°-on 50 percig keverjük. Az oldathoz -10° és -5° között, 50 perc alatt trifluor-ecetsavanhidridet /1,5 g/ csepegtetünk, majd az oldatot a fenti hőmérsékleten 5 órán át keverjük. Az oldathoz etil-aoetátot /10 ml/ és vizet /5 ml/ adunk.

Az oldatot vízzel és telitett vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, és csökkentett nyomáson beparolva 2-/6~trifluor-acetamido-piridin-2- -il/-2-^netoxi-imino-ecetsavat /470 mg/ kapunk; olvadáspont 194- 195°.

8