182095. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új halogénezőszerek stabilizálására
182.095 különíthetjük el. A 4-es helyzetben lévő karboxilesöpört védőcsoportjának és a 7-es helyzetben lévő aminocsoporton adott esetben jelenlévő egyéb védőcsoportnak az eltávolítása utján azután a biológiailag aktiv 3-halogén~3-cefem-származékhoz jutunk. Egy másik előnyös kivitelezési változat szerint valamely 7-acilamino-2-hidroxi-3-cefem-származékot valamely semleges szerves oldószerben valamely tercier amin-bázis jelenlétében a jelen találmány szerinti eljárással stabilizált halogénezőszer 2 e^yenértéknyi mennyiségével reagálhatjuk, és ily módon a IV általános képletü, ahol X, R és R? jelentess a fenti, 2- -halogén-3-cefem-imino-halogenidhez jutunk. Ezen imino-halogenidet valamely, 5-10 -szeres feleslegben vett egy- vagy kétértékű alkohollal reagáltatva az V általános képletü 7-amino-3-halogén-3-cefem-származékhoz jutunk, amelyet azután a szokásos ' módszerekkel acilezhetünk, majd az észter-csoportot elhidrolizálhatjuk, és igy nyerjük az Ismert 3-halogén-3-cefem-származékokat. Megjegyezzük, hogy más cefalosporin- és penicillin-származékok imino-halogenidjeit is előállíthatjuk a megfelelő 7- /vagy 6-/-acil-amino-származékokból a jelen találmány szerinti eljárással stabilizált halogénezős zerek segítségével, valamely bázis jelenlétében. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban, a talál-* mány oltalmi körének szükitése nélkül, példákkal szemléltetjük. 1. példa Trifenil-foszfit-bróm kinetikus komplex A. 1.6 g bróm 30 ml dlklór-metánnal készült oldatához -45 C° hőmérsékleten hozzáadjuk 3»1 g trifenil-foszfit 5 ml di- ' klór-metánnal készült oldatát. Miután az oldat szobahőmérsékletre melegedett, ^P-EMR vizsgálatnak vetjük alá. A spektrumban kezdetben e^y főtermék figyelhető meg, amelynek jele a foszforsav 51p_^elehez viszonyítva -3,7 ppm-nél jelenik meg. Ennek a jelnek az erőssége az időben csökken, és ugyanakkor a 22,4 ppmnél megjelenő másik jel erőssége növekszik. A >1-P-NMR adatok szerint a kezdetben keletkező termék félezési ideje körülbelül 39 óra. 100 mól% bróm-felesleggel: B. 1.6 g bróm 20 ml diklór-metánnal készült oldatához-45 0° hőmérsékleten hozzáadjuk 1,55 g trifenil-foszfit 5 ml diklór-metánnal készült oldatát. A kész elegy spektrum azt mutatja, hogy a bróm felesleg stabilizálja a keletkezett" kinetikus terméket. 9 órai állás után még nem lehet kimutatni az elegyben a megfelelő, termodinamikailag stabil terméket. Az alábbi táblázatban összefoglaljuk néhány, a trifenil-f oszf it-bróm kinetikus komplex stabilizálására irányuló kísérletünk eredményét: Stabilizálószer Felezési idő /óra/, körülbelül Kontrollkisérlet 39 Fölös sósav 20 100 mól/o bróm stabil vegyület 200 mól% piridin stabil vegyület 9
